165509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 3,4-dihidro-6-fenil- 1,4,5 -benzotriazocin-2(1H) -onok előállítására

11 165509 12 szintelen kristályok alakjában l-benzil-6-fenil-3, 4-dihidro-8-klőr-1, 4, 5 -benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. A termék olvadáspontja etanolból átkristályositva 182°. 14. példa 15. példa 3,2 g (0,005912 mól) 4-brőmacetil-l-benzil-8-brőm-6-fenil-3,4-dihidro-l,4, 5- benzotriazo -cin-2(!H)-ont összekeverünk 50 ml kloroformmal, majd a keverékhez hozzáadjuk 14 g (0,148 mól) 2--aminopiridin kloroformmal készült oldatát, és 30 percig 40-50°-on keverjük. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és n sósavval a maradék pH értékét 4-re állítjuk. A keveréket ezután kloroformmal extraháljuk, és a kivonatot vizzel mossuk, vizmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz etilétert adva színtelen kristályok alakjában l-benzil-8-bróm-6-fenil-3,4-dihidro-l,4, 5- benzotriazocin- 2 (1H )- ont kapunk. A termék olvadáspontja kloroform-etiléter-n-hexán elegyből átkristályositva 180-181°. 16. példa gyet alkalmazunk. A kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékhoz etilétert adva szintelen kristályok alakjában 1 -benzil-6-fenil-3,4-dihidro-1,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. A termék olvadáspontja etanolból átkristályositva 159°. 17. példa 1 g (0,00185 mól) 4-brőmacetil-l-benzil-8--brőm-6-fenil-3,4-dihidro-l, 4, 5-benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 20 ml kloroformban, majd az oldathoz keverés közben hozzáadjuk 0, 9 g (0, 0132 mól) nátriumetoxid 500ml etanollal készült oldatát, majd szobahőmérsékleten 40 percig keverjük. A reakció befejeződése után a keverékhez kevés kloroformot adunk, majd 3 izben vizzel mossuk, vizmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 1:1:1 térfogatarányu benzol-etiléter-kloroform elegyet használunk. Az egyesitett eluátumokat csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékhoz etilétert adva szintelen kristályok alakjában l-benzil-8-brőm-6-fenil-3,4-dihidro-l,4, 5--benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. A termék olvadáspontja kloroform-etiléter-n-hexán elegyből átkristályositva 180-181°, és a 15. példában előállított termékkel összekeverve nem mutat olvadáspont csökkenést. 18. példa 3 g (0,00630 mól) 4-brőmacetil-l-benzil-6-fenil - 3, 4 - dihidro - 8 - metil - 1,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 50 ml kloroformban, és az oldathoz hozzáadjuk keverés közben 12g(0,1275 mól) 2-aminopiridin 100 ml kloroformmal készült oldatát, majd 30 percig 55°-on reagáltatjuk. Szobahőmérsékletre való hülés után a reakciókeverék pH értékét n sósavval l-re állítjuk. A kloroformos réteget választőtölcséren elválasztjuk, 3-5 izben vizzel mossuk, vizmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot ezután kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 1:1:1 térfogatarányu benzol-etiléter-kloroform elegyet alkalmazunk. A kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékhoz etilétert adva szintelen kristályok alakjában l-benzil-6-fenil-3,4-dihidro-8--metil-1,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. A termék olvadáspontja etanolból átkristályositva 160°. 19. példa 1 g (0,0021 mól) 4-brómacetil-l-benzil-6-fenil - 3,4- dihidro - 8 - metil -1,4,5 -benzotriazocin-2(lH)'-ont, majd 0,2 g (0, 0026 mól) tiokarbamidot hozzáadunk 50 ml etanolhoz. A keveréket keverés közben 1 óra hosszat 60°-on reagáltatjuk, majd 45 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az 3 g (0, 00649mól) 4-brőmacetil-l-benzil-6-fenil-3,4-dihidro-l,4, 5- benzotriazo cin - 2 (1H )- ont feloldunk 50 ml kloroformban, és a kapott oldathoz 55 keverés közben hozzáadjuk 12 g (0,12 75 mól) 2--aminopiridin 100 ml kloroformmal készült oldatát, és 30 percig 50°-on reagáltatjuk. Szobahőmérsékletre való hűtés után a reakciókeverék pH értékét n sósavval l-re állitjuk. A kloroformos réteget el- °" választjuk, 3-5 izben vizzel mossuk, vizmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 1:1:1 térfogatarányubenzol-etiléter-kloroformele- "5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3 g (0, 00625mól)4-brőmacetil-l-benzil-3,4--dihidro-6-fenil- 8 - fluor - 1, 4, 5 - benzotriazocin- 10 -2(lH)-ont feloldunk 50 ml kloroformban, majd az oldathoz keverés közben hozzáadjuk 12 g (0,1275 mól) 2-aminopiridin 100 ml kloroformmal készült oldatát, majd 50°-on 30 percig reagáltatjuk. Szobahőmérsékletre valóhütés utánn sósavval a reak- 15 ciőkeverék pH-ját l-re beállítjuk. A kloroformos réteget választótölcsérben elválasztjuk, 3-5 izben vizzel mossuk, vizmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot ezután kovasavgéloszlopon kromatogra- 20 faljuk, és kifejlesztőszerként 1:1:1 térfogatarányu benzol-etiléter-kloroform elegyet alkalmazunk. A kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékhoz etilétert adva szintelen kristályok alakjában l-benzil-6-fenil-8-fluor- 25 -l,4-dihidro-l,4, 5-benzotriazocin- 2(lH)-ont kapunk. A termék olvadáspontja etanolból átkristályositva 168°. 6