165509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 3,4-dihidro-6-fenil- 1,4,5 -benzotriazocin-2(1H) -onok előállítására

9 165509 10 etilamlnoetil)-6-fenll-3,4-dlhidro-l,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. Olvadáspontja aceton és hexán elegyéből átkristályositva 122-124°. 9. példa 11. példa 5 g (0,0175 mól) 6-fenll-3,4-dihldro-8-klór-l, 4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 50 ml dimetilformamidban, és az oldathoz 50% ásványolajat tartalmazó 1,008 g (0,021 mól) nátriumhldrldet adunk. A kapott keveréket ezután 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzacsepegtetjUk 25 ml dimetilaminoetilklorid [készül 5,04 g (0,035 mól) dimetilaminoetilklorid-hidrokloridbőlj toluolos oldatát, és a kapott keveréket 1,5 óra hosszat 65 -on keverjük. A reakciókeveréket ezután jeges vizben öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot 3- izben vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 50:1 térfogatarányu kloroform-metanol elegyet alkalmazunk. A kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékhoz hexánt adva l-(2-dimetilaminoetil)-6-fenil-3,4-dihidro-8-klőr-1,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk színtelen kristályok alakjában. A termék olvadáspontja aceton-hexán-etiléter elegyből átkristályositva 140-142°. 12. példa 5,0g (0,0175 mól) 6-fenil-3,4-dihidro-8-klór-1,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 50 ml dimetilformamidban, és az oldathoz hozzáadunk 50% ásványolajat tartalmazó 1,008 g (0,021 mól) nátriumhidridet. A kapott keveréket ezután 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzacsepegtetjUk 25 ml dietilaminoetilklorid [készül 6,02 g (0, 035 mól) dietilaminoetilklorid - hidrokloridbőlj tuluolos oldatát, és a kapott keveréket 1,5 óra hosszat 65°-on keverjük, majd jeges vizbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot 3 izben vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljik . A kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 50:1 térfogatarányu kloroform-metanol elegyet használunk. A kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékhoz hexánt adva színtelen kristályok alakjában l-(2-dietilaminoetil)-6-fenil-3,4-dihidro-8--klór-1,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. A termék olvadáspontja aceton-hexán elegyből átkristályositva 121,5-123,5°. 13. példa 3 g (0,00604 mól) 4-brőmacetil-l-benzil-6-fenil - 3, 4 - dihidro - 8-klór-l,4, 5-benzotriazocin-2-(lH)-ont feloldunk 50 ml kloroformban, és az oldathoz hozzáadjuk 12 g (0,12 75 mól) 2-aminopiridin 100 ml kloroformmal készült oldatát keverés közben, majd 50 -on 30 percig reagáltatjuk. Szobahőmérsékletre való hűtés után a reakciőkeverék pH értékét n sósavval l-re állítjuk be. A kloroformos réteget választőtölcsérenelválasztjuk, 3-5 izben vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot ezután kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 1:1:1 térfogatarányu benzol-etiléter-kloroform elegyet alkalmazunk. A kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékhoz etilétert adva 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5g (0,015 mól) 8-bróm-6-fenil-3,4-dihidro-l, 4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 50ml dimetilformamidban, és az oldathoz hozzáadunk 50%-os- ,Q ványolajat tartalmazó 0,864 g (0, 018 mól) nátriumhidridet. A kapott keveréket ezután 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldathoz hozzacsepegtetjUk 25 ml dietilaminoetilklorid [készül 5,16g (0,03 mól) dietilaminoetilklorid-hidroklorid- jg bóil toluolos oldatát, és lóra hosszat szobahöméro sekleten, majd 1,5 óra hosszat 55 -on keverjük. Ezután a reakciőkeveréket jeges vizbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot 3 izben vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, 20 és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ezután a maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 50:1 térfogatarányu kloroform -metanol elegyet alkalmazunk. A kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos ma- 25 radékhoz hexánt adva szintelenkristályok alakjában 8-brőm-l-(2-dietilaminoetil) - 6-fenil-3,4-dihidro-1,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. A termék olvadáspontja aceton-hexán-etiléter elegyből átkristályositva 133-134,5°. 30 10. példa 5 g (0,015 mól) 8-bróm-6-fenil-3,4-dihidro-l, 35 4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 50 ml dimetilformamidban, és az oldathoz hozzáadunk 50% ásványolajat tartalmazó 0, 864 g (0, 018 mól) nátriumhidridet. A kapott keveréket 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzacsepegtetjUk 25 40 ml dimetilamino-etilklorid [készül 4,32 g (0,03 mól) dimetilaminoetilklorid-hidrokloridbóll toluolos oldatát, és akapott keveréket 60°-on 2 óra hoszszat keverjük. A reakciókeveréket ezután jeges vizbe öntjük, és a keveréket kloroformmal extra- 45 háljuk. A kivonatot 3 izben vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot ezután kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 50:1 térfogatarányu kloroform-metanol 50 elegyet alkalmazunk. A kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékhoz hexánt adva színtelen kristályok alakjában 8-brőm-l-(2-dimetilaminoetil)-3,4-dihidro-6-fenil-l,4,5--benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. A termék olva- 55 dáspontja kloroform-hexán-etiléter elegyből átkristályositva 154-156°. 5