165509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 3,4-dihidro-6-fenil- 1,4,5 -benzotriazocin-2(1H) -onok előállítására

165509 7 8 3. példa Az 1. példában leirt módon eljárva, de 6-fenil-8-fluor-3,4-dihidro-l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-onből kiindulva l,l-benzil-6-fenil-8-fluor-3,4-dihidro-1,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk szintelen kristályok alakjában. .Olvadáspontja etanolból átkristátyositva 168°. 6. példa 4,5 g (0, 017mől) 6-fenil-3,4-dihidro-8-metil-1,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 70 ml 65 dlmetilformamidban, és az oldathoz hozzáadunk 50% ásványolajat tartalmazó 0,96 g (0,020 mól) nátriumhidridet. Ezután a kapott keveréket 10 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzácsepegtetjük 30 ml 2-dimetilamino-etilklorid [készül 4,90 g (0,034 mól) 2-dimetilamino-etilklorid-hidrokloridbóll toluolos oldatát, és a kapott keveréket 1, 5 óra hosszat 70 -on keverjük. Ezután a reakciókeveréket jeges vizbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A szerves réteget vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk és kifejlesztőszerként 20: 1 térfogatarányu kloroform-metanol elegyet alkalmazunk. 6-Fenil-3,4-dihidro-l-(2-dimetilamino-etil)-8-metil- 1, 4, 5-benzotriazocin-2 (lH)-ont kapunk. Olvadáspontja aceton és n-hexán elegyéből átkristályositva 160-162 . 7. példa 4,5 g (0, 01 7 mól) 6-fenil-3,4-dihidro-8-metil-1,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 70 ml dlmetilformamidban, és az oldathoz hozzáadunk 50% ásványolajat tartalmazó 0, 97 g (0, 020 mól) nátriumhidridet. A kapott keveréket ezután 10 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzácsepegtetjük 30 ml 2-dietil-amino-etilklorid (készül 5,85 g (0,034 mól) 2-dietilamino-etilklorid-hidrokloridbóll toluolos oldatát, és a kapott keveréket o 1, 5 óra hosszat 70 -on melegítjük keverés közben. Ezután a reakciőkeveréket jeges vizbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A szerves réteget vizzel mossuk, vizmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot ezután oszlopkromatografálásnak vetjük alá, és kifejlesztőszerként 20:1 térfogatarányu kloroform-metanol elegyet alkalmazval-(2-dietilamino-etil)-6-fenil-3,4-dihidro-8-metil-l,4, 5-benzo -triazocin-2(lH)-ont kapunk. Olvadáspontja aceton és n-hexán elegyéből átkristályositva 131-133°. 8. példa 5g (0,02 mól) 6-fenil-3,4-dihidro-l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 50 ml dlmetilformamidban, és az oldathoz hozzáadunk 50% ásványolajat tartalmazó 1,44 g (0, 03 mól) nátriumhidridet. A kapott keveréket ezután 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzácsepegtetjük 25 ml dietilaminoetilklorld [készül 6,88 g (0,04 mól) dietilaminoetilklorid-hidrokloridbóll toluolos oldatát, majd a keveréket 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakciőkeveréket ezután jeges vizbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot 3 izben vizzel mossuk, vizmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószer eltávolítására csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, kifejlesztőszerként 50:1 térfogatarányu kloroform-metanol elegyet alkalmazva. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékhoz hexánt adva színtelen kristályok alakjában 1-(2-di-5 4. példa 0,5g (0,00188 mól) 6-fenil-3,4-dihidro-8-metil-1,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 5 ml dlmetilformamidban, és az oldathoz hozzáadunk 15 50% ásványolajat tartalmazó 0, lg (0,0021 mől) nátriumhidridet. A kapott keveréket ezután 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, és a keverékhez hozzáadjuk 0, 61 g (0, 00357 mől) benzilbromidnak 1 ml dimetilformamiddal készült oldatát, 20 és a keveréket 2 óra hosszat vizfürdőnmelegitve keverjük. A reakció befejeződése után a reakciőkeveréket vizbe öntjük, és a kapott vizes keveréket kloroformmal extraháljuk. A kivonatot 3 izben vizzel mossuk, majd vizmentes nátriumszulfáton szá- 25 ritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot ezután kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 1:1:1 térfogatarányu benzol-etiléter-kloroform elegyet alkalmazunk. A kapott eluátumot csökken- 30 tett nyomáson bepároljuk, és a maradékhoz etilétert adva színtelen kristályok alakjában 1-benzil-6-fenil-3,4-dihidro - 8 -metil-1,4, 5 -benzotriazocin-2(Hl)-ont kapunk. Olvadáspontja etanolből átkristályositva 160°. 35 5. példa 0,5g (0,00199mól) 6-fenil-3,4-dihidro-l,4, 5- 40 -benzotriazocin-2(lH)-ont feloldunk 5 ml dimetilformamidban, és az oldathoz 50% ásványolajat tartalmazó 0,1 g (0,0021 mól) nátriumhidridet adunk. A kapott keveréket ezután 10 percig szobahőmérsékleten keverjük, és a keverékhez hozzáadjuk 45 0,45 g (0,00357 mól) benzilkloridnak 1 ml dimetilformamiddal készült oldatát, és 2 óra hosszat vízfürdőn melegítve keverjük. A reakció befejeződése után a reakciőkeveréket vizbe öntjük és a kapott vizes keveréket kloroformmal extraháljuk. A kivona- 50 tot vizzel mossuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ezután a maradékot kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 1:1:1 térfogatarányu benzol-etiléter-kloroform elegyet alkalmazunk. A kapott eluátumot 55 besűrítjük és a maradékhoz etilétert adva színtelen kristályok alakjában l-benzil-6-fenil-3,4-dihidro-l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. Olvadáspontja etanolből átkristályositva 159°. 4