165507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(2-amino-propil)-indol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: < 1973. II. 15. (CI-1341) Franciaországbeli elsőbbsége: 1972. II. 16. (72 051 96) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1976. IX. 30. 165507 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 Feltaláló: DEMARNE Henri vegyészmérnök, Hérault, Franciaország Tulajdonos: Clin Midy, Párizs, Franciaország Eljárás 3-(2-amino-propil)-indolszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás I általános képletü 3-(2-amino-propil)-indol-származékok előállítására, — mely képletben R "1 R„ jelentése szubsztituens nélküli fenilgyök, vagy pedig halogénatomot, nitro-, aminovagy kisszénatomszámu alkoxigyököt hordozó fenilgyök vagy piridilgyök, hidrogén-atomnak vagy metilgyöknek felel meg, 10 20 R, ésR. hidrogén-atom vagy kisszénatomszámu alkilgyök, vagy pedig az la általános képlett! gyök ciklikus amingyököt jelent, melynek 15 gylirüje 5-6 atomból áll és oxigén vagy nitrogén heteroatomot is tartalmazhat, igy elsősorban pirrolidin, piperidin, morfolin vagy N-metilpiperazin gyököt és R- jelentése hidrogén-, fluor-, klóratom vagy metoxigyök -aminők, továbbá ásványi és szerves savakkal képezett gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. 25 Közelebbről meghatározva, a találmány tárgyát képező eljárással előállítható aminokat e leirás I. táblázatában azonosítjuk, különös tekintettel az l-(4-fluorfenil)-3-(2-pirrolidinopropil)-indolra és ennek sósavas sójára, az l-(4-fluorfenil)- 30 -3-(2-pirrolldinopropil)-5-klőrindolra és ennek fumársavas sójára, az l-fenil-3-(2-pirrolidinopropil)-5-fluorindolra és az l-(4-fluorfenil)-3-(2-pirrolidinopropil)-5-fluorindolra, valamint fumársavas sójára. Ismeretes (3,594i391 sz. USA-beli szabadalmi leirás), hogy 1 -helyzetben alkil-, alkenil- vagy fenilcsoporttal, 2-helyzetben halogénatommal, 3-helyzetben rövid, nyiltszénláncu aminoalkilcsoporttal szubsztituált, továbbá 5-, és 6-helyzetben nem szubsztituált vagy halogénatommal, rövid -szénláncu alkil- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált indolszármazékok a megfelelő, 1- és 2-helyzetben nem szubsztituált indolokből elemi halogénnel, 0 C alatti hőmérsékleten végzett halogénezéssel, majd 1-helyzetben végrehajtott alkilezéssel állithatók elő. Az is ismert [1,220.628 sz. nagybritanniai szabadalmi leirás Chemical Abstracts 75, 5690 h (1971)J, hogy 3-helyzetben rövid, nyiltszénláncu aminoalkilcsoporttal szubsztituált 1-fenilindol származékok az 1-fenilindol 3-karboxaldehiddé, ennek 3-akriláttá alakítása, ez utóbbi hidrogénezése, amidálása és LiAlH -es redukciója; vagy a 3-karboxaldehid Grignard-reagenssel végzett reagáltatása, majd ezt követő hidrogénezése; vagy a 3-karboxaldehid acetaldehiddel végzett kondenzáltatása és alkilamin jelenlétében ezt követő hidrogénezése utján nyerhetők. 165507 1