165505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus fájdalomcsillapítóhatású gyógyászati készítmény előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. VIII. 3. Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. (Cl-12 59) 165505 Nemzetközi osztályozás: A 61 k 27/00; C 07 d 51/46/ 43/28 Feltalálók: DR. KNOLL József orvos 40%; DR. FÜRST Zsuzsanna orvos 10%; DR. MÉSZÁROS Zoltán vegyészmérnök 8,5%; DR. SZENTMIKLÓSI Péter gyógyszerész 8,5%; DR. DÁVID Ágoston gyógyszerész 2,5%; HERMECZ István vegyészmérnök 2,5%; MÁNDI Attila vegyészmérnök 3,0%; Budapest, DR. BOGNÁR Rezső vegyészmérnök 7,5%; DR. MAKIiEIT Sándor vegyész 7,5% Debrecen, VALOVICS Gyula vegyészmérnök, 3,4%; SZLÁVIK László vegyész 3,3%; NAGY Sándor vegyész 3,3% Tiszavasvári. Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás színergetikus fájdalomcsillapító-hatású gyógyászati készítmény előállítására A találmány szinergetikus hatású fájdalomcsillapító készítmény előállítására vonatkozik. Bizonyos műtéti fájdalmak és előrehaladottabb stádiumban levő rákos megbetegedések esetében a 5 gyakorlatban elterjedt és csaknem egyedUl hatékonyan alkalmazható fájdalomcsillapító szer a morfin és származékai. Ismeretes azonban, hogy a morfinnal kezelt betegek esetében már viszonylag rövidebb kezelési idő alatt is már káros mellékhatá- io sok, például légzésdepresszió, továbbá tolerancia és depedencia alakul ki. A beteg hozzászokik a morfinhoz, és ekvianalgetikus hatás eléréséhez rohamosan emelkedő morfindózisra van szükség és a betegnél győgyszeréhség (tolerancia), gyógyszer- 15 függőség (dependencia) lép fel, s ennek következtében állandóan kivánja a morfin euforizáló hatását. A morfin további hátránya, hogy orálisan gyakorlatilag nem alkalmazható, csak parenterálisan. Megpróbálkoztak morfinnak megfelelő hatású, 20 de nem kábitő analgetikummal történő helyettesítéssel, igy sok morfinszármazékot próbáltak ki anélkül, hogy megfelelő morfinhelyettesitőt találtak volna. E célra alkalmasnak tűnt még a kodein, mely kábitő hatástól mentes ugyan, azonban vi- 25 szonylag gyenge hatáserőssége miatt a morfin pótlására nem alkalmas.JKnoll: Gyógyszertan, III. kiadás, Medicina (1971)86-109/) A kodeinnél lényegesen erősebb analgetikus hatással rendelkezik az azidokodein. 30 A klinikai gyakorlatban komoly igény mutatkozott olyan analgetikus készitmény kidolgozására, mely a morfinnal nagyságrendileg összehasonlítható analgetikus hatást fejt ki, azonbankábitő mellékhatással nem rendelkezik. Azt találtuk, hogy bizonyos homopirimidazol-származékok az azidokodein analgetikus hatását jelentős mértékben potencirozzák és egyéb tulajdonságait igen előnyösen befolyásolják. A találmány alapja az a felismerés, hogy az azidokodein és egyes homopirimidazol-származékok között szinergetikus kölcsönhatás áll fenn. A találmány tárgya ennek megfelelően eljárás szinergetikus hatású fájdalomcsillapító gyógyászati készitmény előállítására azzal jellemezve, hogy az azidokodeint vagy valamely gyógyászatilag alkalmas, előnyösen vizoldhatő sóját valamely (I) általános képlett! vegyülettel (mely képletben R jelentése metil- vagy etil-csoport; R jelentése metil-2 -csoport; R jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport; X jelentése metilszulfát- vagy halogenid- anion) és gyógyászati szempontból alkalmas, iners, nem toxikus, szilárd vagy folyékony, higitó vagy hordozóanyagokkal összekeverjük és,a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel a gyógyászatban orálisan felhasználható formában kikészítjük. A találmány szerinti eljárással előállitható szinergetikus hatású készitmény egyik komponense, 165505 1