165496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 1,3- dihidro-5-fenil-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. III. 17. (CA-323) Svájci elsőbbsége: 1971. III. 17. (3868/71) Közzététel napja : 1974. IV. 27. Megjelent: 1976. III. 31. > 165496 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: DR. KAJFEÉ Franjo mérnök, BLAÉEVIC Nikola mérnök, DR. SUNJIC Vitomir mérnök, Chiasso, Svájc Tulajdonos: CRC Compagnia di Ricerca Chtmica S.A., Chiasso, Svájc Eljárás optikailag aktív l^dihidro-5-fenil-l,4-benzodiazepin-2on-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletU, a 3-helyzetben aszimmetrikus szénatommal rendelkező, optikailag aktiv l,3-dihidro-5-fenil-l,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására, ahol R1 hidrogén-, halogénatom vagy nitro- 5 R„ hidrogénatom vagy rövidszénláncu alcsoport kil-csoport és R rövidszénláncu alkil-, fenil-(rövidszénláncu)alkil vagy hidroxi-fenil- (rövidszénláncu)- alkil-csoport. Az (I) általános képletU vegyületeket olymódon állithatjuk elő, hogy egy (II) általános képletU vegyületet, ahol R. és R, a fenti jelentésű, egy (III) általános képletU vegyülettel, ahol R a fenti jelentésű és A jelentése -H.HCl, terc-butoxikarbonil-, ftálimid- vagy más védőcsoport, reagáltatunk. A reakció lejátszódása során egy (W) általános képletU vegyUlet keletkezik, amelyben R , R , R3 és A a fenti jelentésű. A (IV) általános képletU vegyületből az A védőcsoport lehasitásával szabad amino-csoport keletkezik, amely a karbonil-csoporttal az (I) általános képletU vegyületek képződése közben reagál. A (II) és (III) általános képletU vegyületek reakciója inert oldószerben játszódik le, az A védőcsoport lehasitása pedig lúgos vagy savas közegben végzett hidrolízissel történik. Az (I) általános képletU vegyületeket azonban racemátok alakjában már korábban leírták: J. Org. 10 15 20 25 30 Chem. 27, 3781 és 3788 (1963). Ugyancsak ismeretes , hogy az (I) általános képletU vegyületek racemátok alakjában szedativ és trankvilláns hatásúak. A találmány szerinti optikailag aktív és 3S-konfiguráciőju (I) általános képletU vegyületek farmakológiai aktivitása azonban lényegesen nagyobb, mint a racemát alakú, optikailag inaktiv (I) általános képletU vegyületeké. Ez a tény magától értetődő, mivel az emberi szervezetben (ha optikailag aktiv vegyületekről van szó) mindig csak az egyik alak hatásos, mig a másik inaktív. Gyakorlatilag minden gyógyszer valamilyen hatást vált ki az enzimes rendszerben (különleges térelrendezés Uk miatt ezek a rendszerek csak meghatározott konfigurációjú vegyületeket kapcsolnak össze). Az (I) általános képletU racém vegyületeknél feltételezhető, hogy biológiailag csak az egyik alak aktiv, mig a másik erős antagonista lehet. Az antagonisztikus alak elválasztása az aktivitást többszörösére növeli, mivel a biológiailag aktiv alakkal (a receptorhoz kötésnél a központi idegrendszeren belül) az antagonisztikus an ható izomer többé nem konkurrál. Ennek következtében a találmány szerinti vegyületek aktivitása 3-4-szer akkora, mint a racém alakban előforduló vegyüle -teke. A találmány szerinti vegyületek nemcsak a pszichoneurotikus betegségek gyógyításában jelentenek nagy haladást, hanem az (I) általános képle-165496 1
