165484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- azolil -ecetsav- aminoalkilészter és -amid származékok előállítására

165484 13 melynek előállítását a későbbiekben adjuk meg -27 g Imidazollal 2 70 ml acetonitrilbén 17 óra hoszszat visszafolyatás hőmérsékletén melegítünk. A reakció befejezése után az äcetonitrilt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 600 ml vizben old- 5 juk, higitott sósavval megsavanyitjuk és kétszer éterrel kirázzuk. (Az éter es fázist nem használjuk fel.) A vizes oldatot szódaoldattal meglugositjuk, éterrel kirázzuk, majd az oldószeres fázist kétszer 150 ml vízzel kirázzuk, szárítjuk és vákuum- 10 ban bepároljuk. A szilárd anyagként kapott vegyületet 750 ml ligroinből átkristályositjuk, op. 120 C. Hozam: 86%. A vegyület hidroklorid sóját (XIII) a szokásos módon állitjuk elő. A kiindulási anyagként alkalmazott 2,2-difenil- 15 -2-klór-ecetsav- N-(-l' -dimetilamino-3' -propil)amidot a következő módon állitjuk elő: 53 g (0,2 mól) 2,2-difenil-2-klór-ecetsavkloridot 200 ml etilacetátban oldunk, melyhez jéghütés közben 21 g (0,2 mól) l-amino-3-dimetilaminopro- 20 pánt csepegtetünk. Egy éjjelen át keverjük, a kivált hidrokloridot szűrjük és etilacetáttal mossuk. A kapott vegyület olvadáspontja 135 C és a termelés 67 g. A hidrokloridból a szabad bázist a szokásos módon állitjuk elő. 25 Az ilyen tipusu más kiindulási vegyületeket is hasonló módon állitjuk elő. 7. példa. 2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav-N-(-l' -dietilamino-3'-propil)-amid A XV képletU vegyület 39, 5g XVI képletU 2,2-difenil-2-klőr-ecetsav-N-(-l' -dietilamino-3' -propil)-amid-hidrokloridot — melynek előállítási módját a következőkben adjuk meg- 27g imidazollal 2 70 ml acetonitrilbén 17 óra hosszat a visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. A termék feldolgozását a 6. példa szerint folytatjuk, melyet végül ligroinból átkristályositunk. Az így kapott XV képletU vegyület olvadáspontja H3°C. Hozam: 88%. A szabad bázist a szokásos módon alakitjuk át hidrokloriddá. A kiindulási anyagként alkalmazott XVI képletU 2,2-difenil-2-klór-ecetsav-N-(-r-dietilamino-3'-propil)-amid-hidrokloridot a következőmódon állitjuk elő: 53 g (0,2 mól)2,2-difenil-2-klór-ecetsavkloridot 200ml etilacetátban oldunk, melyhez jéghütés közben 27 g (0,2 mól) l-amino-3-dimetilamino-propánt csepegtetünk. Egy éjjelen át keverjük, a hidrokloridot szűrjük és etilacetáttal mossuk. A XVI képletU vegyület olvadáspontja 13ö°C és termelése 67 g. A szabad bázis a hidrokloridból az ismert módon állitható elő. Az ilyen tipusu kiindulási vegyületeket hasonló módon állitjuk elő. 30 14 A XVII képletU vegyület 31,3 g 2,2-difenil-hidroxiecetsavas-(dimetilamino-izopropil)-észtert [j. Pr. Chem. 16, [4] 258 (1962)] 13,6g imidazollal 5 óra hosszat 180°C-on melegítünk. A feleslegben alkalmazott imidazol eltávolítására a reakclóelegyet sok vizzel digeráljuk, a maradékot éterben felvesszük és sósavas éterrel a (2,2-dlfenil-2-imidazol-l-il -ecetsav)-l'-dimetilamino-2' -propilészter-dihidrokloridot kicsapjuk, melyet izopropanol-etilacetátből átkristályositunk, op. 200 c. Hozam: 71%. 9. példa (2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav)- 1 '-dimetilamino-2' -etilészter A (2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav)-r -dlmetilamino-2'-etilésztert, op. 85-86°C (valamint hidrokloridját, op. 185-186°C) az 1. példában megadott módon 2,2-difenil-2-klór-ecetsav)-l'-dimetilamino-2'-etilészter-hidrokloridból, op.: 175°C (2,2-difenil-2-klór-ecetsavkloridbólés dimetilaminoetanolból előállitva) és imidazolból állítunk elő. 10. példa (2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav)-l'-dimetilamino-2' -etilészter A (2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav)- 1'-35 -dimetil-amino-2' -etilésztert (op. 85-86 °c iés a hidroklorid op. 185-186 °C a 4. példában leirt módon (2,2-difenil-2-imidazol-l-11-ecetsav) - metil -észterből (op. 155 °C) ésdimetilamino-etanolből állitjuk elő. 40 Akiindulási anyagként alkalmazott (2, 2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav)-metilésztert a következő módon kapjuk: 13 g (2,2-difenil-2-klór-ecetsav)-metilésztert (0,05 mól) (fp 0,1 14Ö°C,Ber. 22, 1537 szerint 45 2,2-difenil-2-klór-ecetsavkloridból és metanolból előállitva) 10. g Imidazollal 100 ml acetonitrilbén 18 óra hosszat forráson melegítjük. Az oldószer vákuumban való ledesztillálása után a maradékhoz 50 ml vizet adunk és az anyagot metilénkloriddal 50 feloldjuk. Az oldószert nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kevés etilacetátból átkristályositjuk. Az eljárással színtelen kristályos (2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav)-metilésztert kapunk, op, 155°C (bomlik). 55 11. példa (2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav)-l'-dimetil-60 amino-2' -propil-észter-dihidroklorid 8. példa (2,2-difenil-2-imidazol • amino-2-propilészter 1-il-ecetsav)-!' -dimetil-65 A (2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav)-l' -dimetilamino-2' -propilészter-dihidrokloridot (op. 200°C)az 1. példában leirt eljárás szerint 2,2-difenil-2-klőr-ecetsavas-r -dimetilamlno-2' -propil-7