165484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- azolil -ecetsav- aminoalkilészter és -amid származékok előállítására

15 165484 16 észter-hidroklortdből és imidazolből állítjuk elő. A ső-vegyületből a bázist a szokásos módon szabadítjuk fel. 12. példa (2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav)-1' -dimetilamino-2' ,3'-dimetil-3' -butilészter Az 1. példában leirt eljárás szerint (2,2-difenil-2-klórrecetsav)-l'-dlmetilamino- 2' ,3' -dimetil-3'-butilészter-hidrokloridból (op. 160 C) és Imidazolből a (2,2-difenil-2-imidazol-l-il-ecetsav)-l'-dimetilamino-2', 3' -dimetil-3' -butilészter-dihidrokloridot (op. 130 °C) kapjuk (hozam: 56%), melyből a szabad bázist a szokásos mődon állítjuk elő. 13. példa £2,2-bisz(4-brőm-fenil)-2-imidazol-l-il-ecetsav]-1' -dlmetilamino-2' -etilészter A 4. példában leirt eljárás szerint [2,2-bisz (4-brőm-fenil)-2-imidazol-l-il-ecetsav]-metilészterből (op. 135 C) és dimetil-amino-etanolből [2,2-bisz(4-brőm-fenil)-2-imidazol-l-il-ecetsav]-1'-dimetilamino-2'-etilésztert kapjuk, melyből a ső a szokásos mődon állítható elő. Hozam: 51%. A kiindulásu anyagként alkalmazott [2,2-bisz (4-brőm-fenil)-2-imidazol-l-il-ecetsay]-metilésztert a következő mődon állítjuk elő: 19,4 g [2,2-bisz(4-bróm-fenil)-2-brőm-ecetsav] -metilésztert {[2,2-bisz (4-bróm - fenil - ecetsav] -metilészterből és brómszukcinimidből előállítva} 8,4 g imidazollal, 8,5 ml acetonitrilben 15 őra hosszat forráson melegittink. Az acetonitrllt vákuumban ledesztllláljuk, a maradékot kétszer 110 ml vízzel rázzuk és Ulepitjtik. A maradékot ezután körülbelül 100 ml metilénkloridban felvesszük és 80 ml vizzel ismét kirázzuk. A metilénklorid szárítása után az oldatot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot négyszer 100 ml abszolút éterben felfőzzük, az oldatot szénnel derítjük és az anyagot sósavas éterrel kicsapjuk. A csomósán kicsapódott klőrhidrátot kétszer abszolút éterrel digeráljuk, majd metilénkloridban felvesszük. Szűrés után az oldathoz etilacetátot adunk és a metilénkloridot vízfürdőn lepároljuk. Lehűlés utána [2,2-bisz(-brőmfenil)-2-imidazol-l-il-ecetsav] -metilészter-hidroklorid szintelen kristályos formában kikristályosodik. Op. 140 °C. A hidroklorid-sőt metilénkloriddal és szódaoldattal kirázzuk. A metilénkloridban oldott bázist szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kevés abszolút éterből átkristályositjuk. A f2,2-bisz(-4-brőm-fenll)-2-imldazol-l-il-ecetsav] -metilésztert szintelen kristályos formában kapjuk. Op. 135°C. 14. példa [2,2-bisz(4-fluor-fenil)-2-imidazol-l-il-ecetsavJ --1' -dimetilamino-2' -etilészter A 4. példában leirt eljárás szerint [2,2-bisz (-4-fluor-fenil)- 2 - imidazol - 1-il-ecetsav] -metilészterből (op. 128 °C) és dimetil-amino-etanolből a [2,2-bisz(-4-fluor-fenil)-2 - imidazol-1-il-ecetsav] -l'-dimetílamino-2' -etilésztert kapjuk, melyből a ső a szokásos módon állithátő elő. Hozam: 86%. A kiindulási anyagként alkalmazott [2,2-bisz (-4-fluor-fenil)- 2 - imidazol - 1-il-ecetsav] -metilésztert a 4. példában leirt eljárás szerint állítjuk elő: 40,1 g [2,2-bisz(4-fluor-fenll)-2-bróm-ecetsay]-metilészterből (fp o,4,143

°C, {[2,2-bisz(4--fluor-fenil)- ecetsav] -metilészterből és N-brómszukcinimidből előállítva) és 23,6 g imidazolből 236 ml acetonitrilben a [2, 2-bisz(4-fluor-fenil)-2-- imidazol-1-il-ecetsav] -metilészter-hidrokloridot (op. 147 °C) állítjuk elő, melyből metilénkloridban szódaoldattal a szabad bázis felszabaditható. Op. 128 °C. 15. példa [2,2-bisz(4-metil-fenil)-2-imidazol-l-il-ecetsav] --1' -dimetilamino-2' -propilészter [2,2-bisz(4-metil-fenil)-2-imidazol-1-il-ecetsav] -metilészterből (op. 140 °C) és dimetilamino-2-propanolból a 4. példában leirt eljárás szerint a [2,2-bisz(4-metil-fenil) - 2 - imidazol -1-il -ecetsav] -l'-dimetilamino-2'-propilésztert állítunk elő, melyből a ső a szokásos mődon kapható. Hozam: 76%. Op.: 125 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott [2,2-bisz (4-metil-fenil)-2-imidazol-1-il-ecetsav] -metilésztert a 4. példában leirt kiindulási anyag előállításának megfelelően állítjuk elő. 13,3 g [2,2-bisz(4-metil-fenil)-2-bróm-ecetsav]-metilészterből és 10 g imidazolből 100 ml acetonitrilben a [2,2-bisz(4-metil-fenil)-2-imidazol-1-il-ecetsav]-metilészter hidroklorid sója szintelen kristályos formában állítható elő, melyből a szabad bázis a szokásos mődon felszabaditható. 16. példa [2-fenil-2-(4-klőr-fenil)-2-imidazol- 1-il-ecetsav] --1' -dlmetilamino-2' -propilészter A 4. példa eljárása szerint [2-fenil-2-(4-klór-fenil)-2-imidazol-l-il-ecetsav] -metilészterből és dimetilamino-2-propanolból a [2-fenil-2-(4 - klőr-fenil)-2-imidazol-l-it-ecetsav] -1' -dimetilamino-2'-propilésztert kapjuk, melyből a ső a szokásos módon állitható elő. Hozam: 71%. A kiindulási anyagként alkalmazott [2-fenil-2--(4-klőr-fenil)-2-imidazol-1-il-ecetsav -metilész-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8