165476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás száraz vastartalmú készítmény előállítására

165476 17 18 hogy célszerűen minden újraoldás előtt némi további polimert adunk hozzá lúgos vizes oldatban. Például ha két kicsapást és újraoldást végzünk, az eredetileg hozzáadott polimermennyiség negyedrésze adható hozzá minden újraoldás előtt, A száraz vaskészítmény injekciós oldatának előállítására a száraz vaskészítményt vízben oldjuk, és az oldatot autoklávban sterilizáljuk. A száraz vaskészítményt keverés közben részletekben desztillált vízhez adjuk, kb. SO °C-on. Amikor száraz vaskészítményt hozzáadunk, a hőmérsékletet még egy ideig 80 °C-on tartjuk, például 50 percig, majd az oldatot 25 °C-ra hűtjük, adott esetben desztillált vízzel hígítjuk, szűrjük, és palackokba töltjük, amelyeket autoklávban 120 °C-on 20 percig sterilizálunk. Egy így kapott jellegzetes készítmény milliliterenként 50 mg vasat tartalmaz. Mint a következő példákból kitűnik, a sterilizált injekciós oldatok alakjában levő vaskészítmény házinyulakban vizsgálva jól reszoirbeálódik, és a vas kiválasztása lassú, gyakran kevesebb, mint 15% 24 órával a beadás után. Az injektálható vaskészítmény akut intraperitoneális toxicitását egéren testsúlykilogrammoniként 300 —500 mg-inak találtuk. Ezzel szemben „Jectofer" akut intraperitoneális toxicitása egéren, ugyanazon az egértörzsön vizsgálva, testsúlykilogrammonként kb. 50 mg. A találmány szerinti vaskészítmény kis toxicitása, nagy reszorpciós sebessége és kis kiválasztódása miatt több mint 500 mg vasat tartalmazó egyszeri adagban alkalmazható. Egy .alkalommal minden betegnek két ilyen adag adható be. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa Polimer előállítása glukonsavlaktonból, szorbitból és epiklórhidrinből Keverővel, adagolótölcsérrel, hűtővel és hőmérővel ellátott 5 literes lombikba betoltunk ISO ml ionmentesített vizet, 60 g nátriumhidroxidot, 150 g glukonsavlaktont, 300 g szorbitot és az adagolótölcsérbe .200 ml epiiklórhidrint. Az 5 literes lombikban levő keverék hőmérsékletét beállítjuk 40°-ra. Indulásikor, majd 15, 30 és 45 pere múlva 50—50 ml epiiklórhidrint adunk hozzá 7—7 perc alatt. Ezután a hőmérsékletet 30 perc alatt 60°-ra növeljük, és az ezt követő polimerizáció közben ezt a hőmérsékletet tartjuk. 60 perccel az indulás után 2 perc alatt 5,0 g nátriumhidroxidot adunk hozzá. Az indulás után 90, 120, 150, 165 és 180 perccel 10—10 g nátriumhidroxidot adunk hozzá. 180 perccel az indulás után 50 ml epiklórhidrint is hozzáadunk 7 perc alatt. Az indulás után 195, 210 és 2125 perccel 10 g nátriumhidroxidot adunk hozzá. Az indulás utájjL 240 és ,255 perccel 14,0 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldatot és 270 perccel 40,0 ml epiklórhidrint adunk hozzá. A 285., 300. és 315. percben 14,0 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A polimerizációt 60°-on a 415. percig lezajlani hagyjuk, majd a hőmérsékletet 50°-5 ra csökkentjük, és 50 ml 4 n sósavat adunk a keverékhez. Állandó hűtés közben 160 ml 6 n sósavat adunk hozzá, mire a reakciókeverék pH-ja 0,65 lesz. Ezután a reakciókeveréket leszűrve eltávolítjuk a kivált nátriumkloridot, és azt 100 10 ml 50%-os etanollal mossuk. A szűrletet i és a mosófolyadékot egyesítjük, és 2220 ml 95%-os etanolt és 65 ml vizet hozzáadva keverjük, és a polimeres fázist és az alkoholos fázist éjjelen át elválni hagyjuk. Másnap 15 az etanolos fázist leszívatjuk, és a polimeres fázist leszűrjük a kicsapódott nátriumklorid eltávolítására, és azt 100 ml 70%-os etanollal mossuk. A polimeres fázist 1550 ml 95%-os etanollal és 10 ml vízmentes etanollal keverjük. A fá-20 zisokat 1 óra alatt szétválni hagyjuk, majd az alkoholos fázist leszívatjuk, és a polimeres fázist 1550 ml 95%-os etanollal és 10 ml vízmentes etanollal keverjük. A fázisokat 1 óra hosszat szétválni hagyjuk, majd az alkoholos fázist le-25 szívatjuk, és a polimeres fázist 316 ml 95%-os etanollal és 100 ml vízzel keverjük. Egy óra hosszat szétválni hagyjuk, majd az alkoholos fázist leszívatjuk, és a polimeres fázist 2 ízben 316 ml 95%-os etanollal, majd 5 ízben 300—300 30 ml acetonnal mossuk. Az utolsó acetonadag hozzáadása után a keveréket éjjelen át állni hagyjuk. Másnap az acetont dekantáljuk, és a polimert vákuumszárítóban 40!

°-on 45 percig szárítjuk. 35 Elemzési adatok: a polimeres fázis súlya szárítás előtt 519,1 g súlyveszteség szárítás közben 26,2% Cl--tartalom 6,0% NaH

-tartalom 4,0'%' 40 szerves száraz anyag 346,1 g A Sephadex G:15-ön végzett gélszűrés görbéje az 1. ábrán látható. 45 2. példa Polimer előállítása szorbitból, glukonsavlaktonból és epiklórhidrinből 50 Keverővel, két csepegtetőtölcsérrel, hőmérővel és hűtővel ellátott 5 literes gömblombikba betoltunk 300 ml ionmentesített vizet, 600 g szorbitot, 67,4 g nátriumhidroxidot és 300 g glukonsavlaktont. 55 Az egyik csepegtetőtölcsérben 299 g nátriumhidroxidot feloldunk 299 ml vízben, és a másik esepegtetőtölcsérbe 580 ml epiklórhidrint töltünk. A keverék hőmérsékletét 75p

-ra emeljük, majd 60 180 perc alatt fokozatosan hozzáadjuk a nátriumhidroxidot és az epiklórhidrint. Ezután a reakciókeveréket 30 percig keverjük, majd a hőmérsékletet szobahőmérsékletre csökkentjük, és a pH-t 6 n sósavval beállítjuk 0,7 értékre. A 65 reakciókeveréket leszűrjük, és 1025 ml szűrle-