165463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depressziógátló hatású triazoloazepinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
165463 15 16 9. példa 5-(3~Dimetilamino-propil)-5,10-dihidro-l 1H-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-íion 5 g (0,017 mól) 5-(i3-dimetila,mino-propil)-5,10--dihí dro-11 H-dibenzo [b, e] [1,4] diazepin-11-on, 4,15 g (0,0187 mól) foszforpentaszulfid és 175 ml piridin elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a piridint lepároljuk. A maradékot 150 ml metilénklorid és 100 ml 5%-os vizes sósavoldat elegyében oldjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk. Első generációként 4,08 g 181—182 °C-on olvadó 5-(3-dimetilamino-propil)-5,10-dihidro-l lH^dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-tiont kapunk, míg a második generáció 0,257 g 179—180°C-on olvadó termékből áll. összhozam: 85%. Elemzés a Cig^iNgS képlet alapján: számított: C=69,41%; H=6,80%; N=13,49%; S=10,30%; talált: C=69,61%; H=6,63%; N= 13,18%; S=10,3i3%. 10. példa 9-(3-Dimetilamino-propü)-2,9-dihidro~3H-dibenzo[b,f]-s-triazolo[4,3-d][l,4]diazepin-3-on 0,5 g (1,6 mmol) 5-(3^dimetilamino-<pr0pil)-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-tion és 1,66 g (16 mtmól) etilkarbazát elegyét 10 percig 192 °C-ra felfűtött olajfürdőben tartjuk, majd mintegy 72 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyhez vizet és metilénkloridot adunk, a vizes fázist elválasztjuk, és 5X10 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel háromszor és telített vizes nátriumklorid-oldattal egyszer mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk .és bepároljuk. A maradékot aoetonnal eldörzsöljük, majd acetonból kristályosítjuk. 0,325 g 9-(3-dimetilamino-propil)-2,9-dihidro-3H-dibenzo[b,f]-s-triazolo[4,3-d][l,4]diazepin-3-ont kapunk 212 —214 °C-on olvadó prizmás kristályok alakjában. A termék átkristályosítás után 213—214 °C-on olvad. Elemzés a C19H21N5O képlet alapján: számított: C=68,04%; H=6,31%; N=20,88%; talált: C=6<7,95%; H=6,34%; N=20,64%. 11. példa 2-(2-Dimetilamino-etü)-2,9-dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on-hidroklorid 1,2 g 2-(2-dimetilaimino-etil)-2,9-dÜhidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3^a]azepin-3~on éteres oldatához éteres sósavoldatot adunk, majd a kapott sót etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 1,1 g 252^253,5 "C-on olvadó 2t -(2~dimetilamino-etil)-2,9-diibidro-i3H-dibenzo [c,f ] -s-triazolo[4,3^a] azepin-3-on^hidrokloridot kapunk. 5 Elemzés a C19H20N4O . HCl képlet alapján: számított : C=63,95%; H=5,94%; N=15,70%; Cl=9,93%; talált: C=63,90%; H=5,98%; N= 15,92%. 10 12. példa 2,9-Dihidro-9-metil-3H-dibenzo[b,f]-s-triazolo-15 [4,3-d][l,4]diazepin-3-on 1 g (4,16 mmól) 5,10-dihidro~5-metil-l 1 H-dibenzo [fo,e] [1,4] diazepin-ill-tion és 4,31 g (41,6 mmól) etilkarbazát elegyét 30 percig 221—225 20 °C-ra fűtött olajfürdőn tartjuk, majd az elegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. Metanolos kristályosítás után 0,85 g, 159 °C-on olvadó 2,9-dihidro-9-metil-3H-dibenzo [)b,f ] -s^triazolo[4,3-d] [l,4]diazepin-3-ont kapunk. Ző Elemzés a C15H12ON4 képlet alapján: számított: C=:68,17%; H=4,98%; N=i 2L20%; talált: C=67,95%; H=4,66%. 30 13. példa 2-(2-Dimetilamino-etil)-2,9-dihidro-9-metü-3H-35 -dibenzo[b,f]-s-triazolo[4,3-d][1,4]diazepin-3-on és hidrokloridja •1,09 g (4 mmól) 2,9^dihidro-9-metil-3H-dibenzo[b,f]-iS-triazolo[4,:3^d][íl,4]diazepin-3-on 35 ml di-40 metilformamiddal készített oldatához 0,169 g (4 mmól) nátriumhidridet adunk 57%^os ásványolajos diszperzió formájában, és a reakcióelegyet 35 percig 95 °C-on tartjuk. Ezután az elegyet körülbelül 40 °C-ra hűtjük, és 0,428 g (4 mmól) 2-45 -dimetilamino^etilklorid 0,428 g xilollal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 18 órán át 95' °C-on tartjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Maradékként 2-!(2-dimetilamino-etil)-2,9-dihidro-9-anetil-3H-dibenzo[b,i]-s-triazolo[4,3-d][l,4]-50 diazepin-3-ont kapunk. A maradékhoz étert és vizet adunk. A szerves fázist 3X10 ml 10%^os vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk, és a bázikus oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített vizes nátriurn-55 klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és szárazra pároljuk. A bázist éterben oldjuk, a sósavas sót éteres sósavoldattal leválasztjuk, és metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. 0,518 g 2-(2-dimetilamino-60 -etil)-.2,9-dihidro-9i-metil-i3íH-dibenzo[:b,fH-fcriazolo[4,3-d] [l,4]diazepin-3-on-4iidrokloridot kapunk; op.: 293^294 °C. Elemzés a C19H21N5O . HCl képletre: számított: 65 C=61,36%; H=5,9'6%; Cl=9,53%; N=18,84%;
