165463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depressziógátló hatású triazoloazepinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

165463 8 korlátozása nélkül a következő példákban részletesen ismertetjük. A római számmal jelölt példákban a kiindulási anyagok, míg az arab számmal jelölt példákban a végtermékek előállítását írjuk le. I. példa 6(5H)-Morfantridin-tion 30 g (0,144 mól) 6(5H)-morfantridinon, 38,5 g (0,15ß mól) foszforpentaszulfid és 1200 ml piridin elegyét 23 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a piridint lepároljuk. A maradékhoz metilénkloridot és vizet adunk, és a szerves fázist elválasztjuk. A szerves fázis kevés szilárd anyagot tartalmaz. A szerves fázist a szilárd anyag gyakorlatilag teljes mértékű eltávolításáig vizes nátriumshidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd a mosást telített vizes nátriumklorid-oldattal folytatjuk. Ezután az oldatot vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk, és a maradékot metanollal eldörzsöljük. 28,8 g 2181—219 °C-on olvadó 6(5H)-morfantridin-tiont kapunk. Metilénklorid-metanol elegyéből végzett átkristályosítás után halványsárga, rúd alakú kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja változatlan. Elemzés a Q4H11N2 képlet alapján: számított: C=7!4,63%; H=4,92%; N=6j2!2%; S=14,23%; talált: C=74,94%; H=5,07%; N=6,08%; S=14,25%. fid és 850 ml piridin elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a piridint vákuumban lepároljuk. A maradékot kloroformmal keverjük össze, majd az elegyhez 500 ml te-5 lített vizes nátriumihidrogénkarbonát-oldatot adunk. A kapott szuszpenziót szűrjük, és az elkülönített szilárd anyagot elvetjük. A szűrlet szerves fázisát elkülönítjük, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátrium-10 klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot kloroform és metanol elegyéből kristályosítjuk. 14,6 g halványsárga, tűkristályos, 194 —19S°C-on olvadó dibenzo [b,f][l,4]oxazepin-15 -lli(10H)-tiont kapunk. A termék olvadáspontja átkristályosítás után nem változik. Elemzés a C13H9NOS képlet alapján: számított: C=6Ö,69%; H=3,99%; N=6,16%; S=14.11%; 20 talált: C=6i8,50%; H=3.93%; N=6,30%; S= 13,77%. 25 IV. példa Dibenzo[b,f][l,4]tiazepin-ll(10H)-tion Dibenzo [b,f] [1,4]tiazepin-<l l(10H)-on, foszforpentaszulfid és piridin elegyét 6 órán át vissza-30 folyatás közben forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk, és a maradékot a II. példában ismertetett módon feldolgozzuk. 246^—247,5 °C-on olvadó dibenzo [b,f] [1,4]tiazepin-lli(lOH)-tiont kapunk. 35 II. példa 5,10-Dihidro~l 1 H-dibenzo[b,e] [1,4]diazepin-11-tion V. példa 7-Klór-5,10-dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]*° diazepin-11 -tlon 10 g (0,0476 mól) 5,10-dihidro-41H-dibenzo[b,e][|l,4]diazepin-lil-on, 9,3 g (0,0625 mól) foszforpentaszulfid és 365 ml piridin elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk. A piridiht lepároljuk, és a maradékot 250 ml víz és 250 ml kloroform elegyével összerázzuk. A szilárd anyagot kiszűrjük, majd a kloroformos fázist elválasztjuk, vízzel és telített vizes natriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot egyesítjük a korábban elkülönített szilárd anyaggal, és a terméket metanolból kristályosítjuk. 9,01 g (84%) 5,10^dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-11-tiont (két generáció) kapunk; op.: 257—259 °C. III. példa Dibenzo[b,f][l,4]oxazepin-ll(lH)-tion 21,6 g (0,1 mól) dibenzo [b,;f] [1,4] oxazepin-ll<10H)-on, 23,4 g (0,105 mól) foszforpentaszul-30,5 g (0,125 mól) 7-klór-5,10-dihidro-íllH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-<ri-on, 27,8 g (0,131 mól) foszforpentaszulfid és 1 liter piridin elegyét 4 45 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a piridint vákuumban lepároljuk. A maradékhoz 1 liter telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot és 1 liter metilénkloridot adunk, és az elegyet 1 órán át keverjük. A kevés szilárd anya-5" got kiszűrjük, majd a szűrlet szerves fázisát elválasztjuk, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot egyesítjük az 55 előzőekben kapott szilárd anyaggal, és az elegyet forró metanol és kloroform elegyével eldörzsöljük. 12,2 g 7-klór-5,10^dihidro-l!l«-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-tiont kapunk; op.: 274—275 °C. A kloroformos-metanolos mosófolyadék bepárlá-60 sakor további 8,4 g terméket különítünk el, amelynek olvadáspontja azonos az előzőekben kapott anyagéval. Dimetilformamid-víz elegyéből végzett átkristályosítás után analitikai tisztaságú, halványsárga, tűkristályos, 276—277 °C-65 on olvadó terméket kapunk.