165463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás depressziógátló hatású triazoloazepinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

165463 10 VI. példa 5,10-Díhidro-5-metil-l 1 H-dibenzo[b,e][l ,4]diazepin-11 -tion 6,1 g (0,0272 mól) 5,!lO-dihidro-5-metil-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on, 6,51 g (0,0286 mól) foszforpentaszulfid és 1715 ml piridin elegyét 3,75 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a piridint vákuumban lepároljuk. A maradékot kloroform és telített vizes nátriumihidrogénkarbonát-oldat elegyével összerázzuk. A kapott szuszpenziót szűrjük, és a szilárd anyagot — amelyet a továbbiakban „A" anyagnak nevezünk — félretesszük. A szűrlet kloroformos fázisát elkülönítjük, telített vizes nátriumihidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilénklorid és metanol elegyéből kristályosítjuk. 3,5 g 217—218^C-on olvadó 5AO-dihidro-5-metil-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepm-ll-tiont kapunk. A termék olvadáspontja átkristályosítás után nem változik. Az anyalúg bepárlásakor 0,8 g 214— 215°C-on olvadó terméket különítünk el. Az „A" anyagot metilénklorid és 10%-6s vizes nátriumhidroxid-oldat elegyével összerázzuk, majd az elegyet a fent ismertetett módon feldolgozzuk. További 1,5 g tiont kapunk; op.: 216— 317 IC. Elemzés a C14H12N2S képletre: számított: C=69,96%; H=5,30%; N=ll,6©%; S=13,34%; talált: C=69,79%; H=5,20%; N= 11,37%; S=:13,2.9%. VII. példa 2-Klór-6(5H)-morfantridin-tion 10 g (0,046 mól) 2-klór-6(5!H)-morfantridinon, 11,2 g foszforpentaszulfid és 340 ml piridin elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 500 ml metilénkloridot és 250 ml telített vizes nátriumklorid-oldatot adunk, és az elegyet 2 órán át keverjük. A szilárd anyagot leszűrjük, majd a szerves fázist mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot egyesítjük a korábban kapott szilárd anyaggal, és az elegyet kloroform és metanol elegyéből átkristályosítjuk. 5,6 g sárga, tűkristályos, 246—257,5 c

C-on olvadó

2-klór-6(5!H)-morfantridin-tiont, majd második generációként 4,0 g 245'—,246 q

C-on olvadó terméket kapunk, összhozam: 93%. Elemzés a C14H10CINS képlet alapján: számított: C=64,73%; H=3,88%; Cl=13,65%; N=i5,39% S=12,35%; talált: C=69,ö6%; H==3,8i3l%; Cl= 13,89%; N==5,3i8%; S=12,05%, Az I—VII. példákban leírt eljárással állítjuk elő a következő (I) általános képletű kiindulási anyagokat: 3,8-diklór-6{&H)-morfantridin-tion, 3,8-dibróm-6(5H)-morfantridin-tion, 5 2,9~difluor-6(5H)-morfantridin-tion, 8^am.ino-6(5H)-morfantridin-tion, 4Hmetiltio-J

9-metil-6(5H)Hmorfantridin-tion, l^tilszulfonil-7^prop;il-6(!5H)-inorfantridin-tion, l-dietilamino-<8^szulfinil-6i(!5H)-morfantridin-10 -tion, 4-izopropil-9^jód-6(Si

H)-morfantridin-tion, 2y8^dietoxi^6i(5'H>-morfantridm-tion, 3^izopropil-7-acetamido-6(5H)-morfantridin-tion, 8-klór-6(5H)-morfantridin-tion, 15 7-fluor-j

6(SH)-j

morfantridin-tion, 3-amino^6í(6iH)~morfantridin-tion, 7^bróm-0(5H)-morfantridin-tion, 2,8-diklór-5,10-dihidro-l 1 H-dibenzo[b,e] fi ,4] diazepin-11-tion, 2<*

2,8-dibróm-5,10-dihidro-l lH-dibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11-tion, 3,7-difluor-5,10-dihidro-llH-dibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11-tion, 2,7-difluor-5,10-dihidro-l;lH-dibenzo-25 [b,e]

[1,4] diazepin-11-tion, 3,8-difluor^S, 10-dihidro-l 1 H-dibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11-tion, 4,7-diamino-5,10-di'hidro-llH-dibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11-tion, 30 2,8~diizopropoxi-5,lö-dihidro-llH-dibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11-tion, 5,10-dihidro-4-f ormamido-18-metil-l 1 H-dibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11-tion, 5,10-dihidro-l-jód-l'lH-dibenzo-35 [b,e] [1,4] diazepin-11-tion, 5,10-diihidro-l-metil^-propilszulf onil-11H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-tion, l-bróm-2-etüszulfinil-5,l,

0'-dihidro-llH~dibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11-tion, 40 l-izopropütio-5,10-dihidro-l lH-dibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11-tion, 2-dietilamino-8-fluor-5,10~dihidro~llH-dibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11-tion, 7-iamino-3^propoxÍM5,10-dihidro-llH-dibenzo-45 [b-e]

[1,4] diazepin-11-tion. 1. példa 59 2,9-Dihidro-3H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[4,3-a]azepin-3-on 28,8 g (0,128 mól) 6(aH)-morfantridin-tion ás 133 g (1,28 mól) etilkarbazát elegyét 195—205 °C-55 os olajfürdőn melegítjük, eközben az elegyből 45 ml oldószert lepárolunk. A kapott szilárd anyagot metilénklorid'es víz elegyével keverjük öszsze, és a szuszpenziót szűrjük. 12,6 g 2,9-dihidro-3>H-dibenzo [c,f]-s-triazolo [4,3-^a] azepin-3-ont kapunk; op-: 276—279^0. A szűrlet szerves fázisát elválasztjuk, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer felét lepá-65 roljuk, és a maradékot állni hagyjuk. 2,6 g 288