165460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-acilamino- 2,2- dimetil-penám- 3-karbonsavészterek előállítására

165460 klorid helyett a következőkben megadott szulfonilhalogenidekből kiindulva, a következőkben megadott kitermeléssel kapjuk a benzilpenicillin-2,2,2~triklóretilésztert. Szulfonilhalogenid Kitermelés, benzolszulfonilklorid 90 p-klórbenzolszulfonilklorid 89 m-nitrobenzoilszulfonilklorid 89 1 -naf talinszulf cnilklorid 87 5-tiazolilszulfonilklorid 88 o/„ 7. példa Az 5. példa szerint eljárva, de p-toluölszulfonilklorid helyett 2,2 g benzilszulfonilkloridot használva, 90%-os kitermeléssel 4,18 g benzilpenirillin-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. 8. példa Az 5. példa szerint eljárva, de p-toluolszulfonilklorid helyett 2,5 g 8-kinolinszulfonilkloridot használva, 87% kitermeléssel 4,0i5 benzilpenicillin-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. .9. példa 3,88 g fenoximetil-peniculin-káliumsót 20 ml metilénkloridban szuszpendálunk, és —15°-on hozzáadunk 1,9 g p-toluolszulfonilkloridot, 15 percig keverjük, majd —10° és —15° közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,73 g acetonoxim és 0.79 g piridin 5 ml metilénkloriddal készült oldatát. A keveréket ugyanazon a hőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd jeges vízzel hígítjuk, és a pH-ját vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 7,0-ra állítjuk be. A szerves réteget vízzel alaposan mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz kevés metanolt adunk, és a kristályokat szűréssel elválasztva 84% kitermeléssel fehér kristályos 3,27 g fenoximetil-penicillin-acetonoximésztert kapunk. Olvadáspontja 135—138° Metanolból átkristályosítva 142—144° olvadáspontú fehér tűkristályokat kapunk. 10. példa 3,72 g benzilpenicillin-káliumsót 15 ml metilénkloridban szuszpendálunk, és —15°-on 1,9 g p-toluolszulfonilkloridot hozzáadva a kristályokat lassan feloldjuk. Ezután a keveréket —15°-on 30 percig reagálni hagyjuk, majd lassan hozzácsepegtetjük 2,6 g 3,5-di-terc-butil-4-hidroxibenzilalkohol és 0;8 g piridin 5 ml metilénkloriddal készült oldatát. A keveréket 30 percig —10° és 0° közötti hőmérsékleten reagálni hagyjuk, majd vízzel mossuk, és a pH-ját vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 7,0-ira állítjuk be. A szerves réteget vízzel alaposan mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot n-hexánnal mosva 85,5% kitermeléssel halványsárga kristályos 4,75 g benzilpenicillin-3',5-di-terc-butil-4-hidroxibenzilésztert kapunk. Olvadáspontja 96—98°. 11. példa 10 4,04 g fenoximetil-penicillinszulfoxid-káliumsót 15 ml kloroformban szuszpendálunk, és —15°on hozzáadunk 1,9 g p-toluolszulfonilkloridot, majd 30 percig keverjük. Ezután —15°-on hoz-15 zácsepegtetjük 1,48 g 2,2,2-triklóretanol és 0,79 g piridin 5 ml metilénkloriddal készült oldatát, és —10° és 0° közötti hőmérsékleten 30 percig tovább keverjük, majd vízzel mossuk, és a pH-ját nátriumhidrogénkarbonát vizes oldatával 7,0-ra 20 állítjuk be. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékhoz étert adunk, a kristályokat szűréssel elkülönítjük, és m-hexánnal mosva 92,5%-os kiterme-25 léssel 4,6 g fenoximetil-penicillin^2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Olvadáspontja 142—143". Etilacetát és n-hexán elegyéből átkristályosítva 146—148° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. 30 12. példa 5,28 g 6-[D(—)-a~(2,2,2-tóklóretoxikarbonil-35 amino)-fenilacetamido]-penicillánsav-szulfoxidot 30 ml tetrahidrofuráriban oldunk, és trietilaminsójának előállítására hozzácsepegtetjük 1,1 g trietilamin metilénkloriddal készült oldatát. Ezután —15°-on hozzácsepegtetjük 1,9 g p-toluol-40 szulfonilklorid mietilénkloriddal készült oldatát, és ezen a hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd —10° és —15° közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 1,48 g 2,2,2-triklóretanol és 0,8 g piridin 5 ml metilénkloriddal készült oldatát. A 45 keveréket —10° és 0° közötti hőmérsékleten 30 percig reagáltatjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 30 ml metilénkloridban oldjuk, és vízzel mossuk. A szerves réteg pH-ját vizes nátriumhidrogénkar-50 bonát-oldattal 7,0-ra állítjuk be, majd vízzel mossuk, és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékot n-hexánnal mosva 89,5% kitermeléssel 5,9 g 6-[D(—)-a-(2,2,2-triklóretoxikar-55 bonilamino)-fenilacetamido]-jpenicillánsav^szulfoxid--2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Olvadáspontja 172—176°. Vizes etanolból átkristályosítva a kapott fehér kristályok olvadáspontja 184—186°. 60 13. példa 3,7!2 g benzilpenicillin-káliumsót 15 ml metilénkloridban szuszpendálunk, és —15 + 2°-on «5 hozzáadjuk 2,1 g p-toluolszulfonilklorid 4 ml