165459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo-[4,5-D] azepin és származékai előállítására
7 165-458 7. példa 13. példa 2-Amino-6-fenilacetil-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin .Készül a 2. példa szerint 1-fenilacetü-ö-ibróm-hexahidro-4-azepinonból és karbamidből. Olvadáspont (bázis): 214 "C. Kitermelése az elméletinek 47%-a. 2-Amino-6-formü-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin Készül a 2. példa szerint l-formil-5-bróm-hexahidro-4^azepinonból és karbamidból. A bázis olvadáspontja 17® °C. Kitermelése az elméletinek 18%-a-10 8. példa 2-Amino-6-benzoil-4,5,7) 8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin-hidroklorid Készül a 2. példa szerint l-benzoil-öJbróm4iexahidro-4-azepinonból és karbamidból. A hidroklorid olvadáspontja 210 °C. Kitermelése az elméletinek 51%-a. 14, példa 2-Amino-6-hexanoü-4,5,7,8-tetrahidro-6H-15 -oxazolo[4,5-d]azepin Készül a 2. példa szerint l-hexanoil-5-bróm-hexahidro-4-azepmonból és karbamidből. A bázis olvadáspontja 142 °C. Kitermelése az elméle-20 tinek 21%-a. 9. példa 2-Amino-6-(4-klórbenzoil)-4,5,7,8-tetrahidro^6H-oxazolo[4,5-d]azepin-hidroklorid Készül a 2. példa szerint l-(4-klórbenzoil)-5--bróm-nexahidro-4-azepinonból és karbamidból. Kitermelés: 14%. A bázis olvadáspontja 232— 233 °C. A hidroklorid olvadáspontja 238—240 °C. 10. példa 2-Amino-6-(5-klőr-2-metoxi-benzoü)-4,5,7,8--tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin Készül a 2. példa szerint 5-bróm-l-(5-klór-2--metoxi-benzoil)-hexahidro-4-azepinonból és karbamidból. Kitermelés: 31%. A bázis olvadáspontja 235 °C. 25. példa 25 2-Arnino-6-(2-hidroxi-etil)-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin-dihidroklorid 30 35 40 5,3 g (21 mmól) 5-bróm-l-(2-hidroxi-etil)-hexahidro-4-azepinon-hidrokloridot és 6,2 g karbamidot 30 ml dimetilformamidban 6 óra hosszat 70 —80 Q C-on melegítünk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a desztillációs maradékot vízben feloldjuk, nátriumhidroxid-oldattal a pH-értékét 11—12-re állítjuk, és kloroformmal gondosan extraháljuk. Szárítás és az extrahálószer ledesztillálása után kapott nyers bázist kovasavgél oszlopon (szemcseméret: 0,05—0,2 mm) metanol futtatószerrel tisztítjuk, és acetonban izopropanolos sósavval dihidrokloriddá átalakítjuk. Kitermelés: 1,2 g (21%). A dihídroklorid olvadáspontja 196 °C. 11. példa 2-Amino-6~nikotinoil-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin-dihidroklorid Készül a 2. példa szerint l-nikotinoil-5-bróm-hexahidro-4-azepinon-hidrobromidból és karbamidból. A dihídroklorid olvadáspontja 234—235 "C. Kitermelése az elméletinek 43%-a. 12. példa 2-Amino-6-izonikotinoil-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin-oxalát Készül a 2. példa szerint l-izonikotinoil-5--bróm-hexahidro-4-azepinon-hidrobromidból és karbamidból. Az oxalát olvadáspontja 238 °C. Kitermelése az elméletinek 44%-a. 45 50 55 65 16. példa 2-Amino-6-{2-}iidroxi-propil)-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin-dihidroklorid 14,3 g (50 mmól) l-(2-hidroxi-propil)-5-bróm-hexahidro-4-azepinon-hidrokloridot [készül 1--(2-hidroxi-propil)-hexahidro-4-azepinan-hidroklorid (op.: 118 °C) brómozásával jégecetben] összekeverünk 15 g karbamiddal, és ő>—6 óra hosszat 60^—70< X>on melegítjük. A lehűlt olvadékot vízben feloldjuk, nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a nyers bázist kloroformmal extraháljuk. Tisztítás céljából a nyers bázist kovasavgél oszlopon metanol futtatószerrel kromatografáljuk. Az így tisztított bázist izopropanolos sósavval átalakítjuk dihidrokloriddá, és alkohol és aceton keverékéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 16%. A dihídroklorid olvadáspontja 210 °C (bomlik).
