165459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo-[4,5-D] azepin és származékai előállítására
9 165459 10 17. példa 2-Amino-6-[3-hidroxi-butil-(2)]-4,5,7,8--tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin- . -dihidroklorid Készül a 16. példával analóg módon 5-bróm-l-[3-hidroxi-butü-(2)]-hexahidro-4~azepinon-hidrokloridból és karbamidból. Kitermelés: 20%. A dihidroklorid olvadáspontja 211 °C. 10 Az így előállított drazsémagokat ismert módon főként cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 100 mg. II. példa Cseppek 5 mg 2-amino-6-(2-hidroxi-etü)-4l 5,7,8--tetrahidro-6H-oxazolo[5,4-d]azepin-dihidroklorid-tartalommal 18. példa 2-Amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin-dihidroklorid 22,8 g 5-bróm-hexahidro-4-azepinon-hidroklorid [készül in situ 14,9 g hexahidro-4-azepmon-hidrokloridnak 300 ml jégecetben 16 g brómmal való reagáltatásával] és 30 g karbamid keverékét 100 ml dioxán és 1 ml jégecet elegyében 70 °C-ra melegítjük. Az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot vízben oldjuk, nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és az oldatot kloroformmal extraháljuk. A szárítás és bepárlás után kapott maradékot kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, és metanolos hidrogédklorid-oldattal kezeljük. A bepárlás után kapott cím szerinti termék 248' °C-on olvad bomlás közben. Kitermelése az elméletinek 30%-a. A találmány szerinti I általános képletű új vegyületeket gyógyászati felhasználásra, adott esetben egyéb hatóanyagokkal kombinálva feldolgozhatjuk a szokásos gyógyszerkészítményekké. Az átlagos egyszeri adag felnőttek részére 2,5— 10 mg, előnyösen 2,5—5 mg, és az átlagos napi adag 2,5—20 mg, előnyösen 2,5—10 mg. A következő példák néhány gyógyszerkészítmény előállítását szemléltetik: I. példa Drazsék 5 mg 6-acetü-2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[5,4-d]azepin-hidroklorid-tartalommal Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 5,0 mg tejcukor 33,5 mg kukoricakeményítő 10,0 mg zselatin 1,0 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 50,0 mg Előállítás: " A hatóanyagot összekeverjük a tejcukorral és kukoricakeményítővel, és a keveréket 10%-os vizes zselatinoldattal 1 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 40 °C-on szárítjuk, és ismét átpréseljük a fenti szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. A műveleteket elsötétített helyiségekben kell végezni. Magsúly: 50 mg. RMjreg: 5 mm, domború. 15 20 25 30 35 40 15 50 55 100 ml cseppoldat tartalma: p-oxibenzoesav-metilészter 0,035 g p-oxibenzoesav-propilészter 0,015 g ánizsolaj 0,05 g mentől 0,06 g tiszta etanol 10,00 g hatóanyag 0,5 g citromsav 0,7 g szekunder nátriumfoszfát .2H2O 0,3 g nátriumciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. Előállítás: A p-oxibenzoesav-észtereket, az árizsolajat és a mentolt feloldjuk etanolban (I. oldat). A pufferanyagokat, a hatóanyagot és a nátriumciklamátot desztillált vízben oldjuk, és glicerint adunk hozzá (II. oldat). Az I. oldatot hozzákeverjük a II. oldathoz, és desztillált vízzel a megadott térfogatra feltöltjük. A kész cseppoldatot alkalmas szűrőn szűrjük. A cseppoldat előállítását és töltését fény kizárásával és védőgáz alkalmazásával végezzük. III. példa Kúpok 10 mg 6-acetil-2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin-hidroklorid-tartalommal Egy kúp tartalma: hatóanyag 10,0 mg kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45) 1600,0 mg 1700.0 mg Előállítás: A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátor segítségével a megolvasztott és 40 °C-ra lehűtött kúpalapanyagba keverjük. Az anyagot 35 °C-on enyhén hűtött formákba öntjük. Kúpsúly: 1,7 g. IV. példa 60 Ampullák 5 mg 2-amino~6-(2-hidroxi-etil)-4,5,7,8--tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin-dihidroklorid-tartálommal Egy ampulla tartalma: 65 hatóanyag 5.0 me
