165459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo-[4,5-D] azepin és származékai előállítására
1«54S9 g (8i°/o). A cím szerinti vegyület forráspontja 0,1 Torr nyomáson 54—56 °C. E) példa l-(2-Hidroxi-etü)-hexahidro-4-azepinon-hidroklorid 26 g-(165 mmól) 8-aza-l,4-dioxa-spiro[4,6]undekánnak ,200 ml etanollal készült oldatához hűtés közben hozzácsepegtetünk 8,3 g (189 mmól) etilénoxidot 30 ml etanolban. Ezután az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd 1 óra hosszat 70 °C-on keverjük. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk, a.nyers 8-(2-hidroxi-etü)-3-aza-l,4-dioxa-spiro[4,6]undekánhoz 2O0 ml tömény sósavat adunk, és 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után az oldatot káliumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, kákáliumkarbonáttal telítjük, és éterrel alaposan extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk, és a kapott nyers bázist izopropanoíos sósavval átalakítjuk hidrokloriddá, és éterrel ezt leválasztjuk. Kitermelés: 18 g (56%). A hidroklorld olvadáspontja 104 "C (etanoíból). Az I általános képletű vegyületek előállítása 1. példa 2-Amino-4,5,7,8-tetrakidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin-dihidroklorid 2,2,8 g (100 mmól) 5-bróm-hex,ahidro-4-azepinon-hidrokloridot [készül 14,& g (100 mmól) hexahidro-4^azepinon-hidrokloridnak 16 g (100 mmól) brómmal 300 ml jégeeetben végzett N brómozásával] alaposan összekeverünk 30 g (500 mmól) karbamiddal, és körülbelül 65°C-ra melegítjük. A megszilárdult olvadékot vízben oldjuk, nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroform, ledesztiUálása után kapott nyers bázist kovasavgél, oszlopon (átmérője 3 cm, magassága 40 cm» kifejlesztőszer: metanol) tisztítjuk, izopropanoíos sósavval dihidrokloriddá átalakítjuk, amelyet metanolból átkristályosítunk. Kitermelés: 11 g (48,7%). A dihidroklorid olvadáspontja 248 X) (bomlik). A reakciót dimetilformamid, jégecet, terc-butanol vagy izopropanol oldószerben vagy katalitikus mennyiségű jégecet jelenlétében is végezhetjük. 2. példa 6-Acetü-2-amino~4,5,7,8-tetrahidroSH-oxazolt>[4,5-d]azepin-hidrokloriä 14,3 g (61 mmól) l-acetil-5~bróm-hexahiáro<-4--azepinont (készül l-acetil-hexähidFo-4-azepinon brómmal kloroformban végzett brómozásával) io 15 20 alaposan összekeverünk 18,5 g (308 mmól) karbamiddal, és 6 óra hosszat 60—70 °C-on melegítjük. A lehűtött olvadékot feloldjuk vízben, káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Szárítás és az extrahálószer ledesztillálása után a nyers bázist acetonban feloldjuk, hidrokloriddá átalakítjuk, és izopropanolból aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. Kitermelés: 3 g (67,2%). A bázis olvadáspontja 178 °C. A hidroklorid olvadáspontja bomlás közben 222 °C. 3. példa 6-Acetil-2-ammo-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin 14,3 g (61 mmól) l-áeetil-5-bróm-hexahidro-4--azepinont és 1-8,5 g (308 mmól) karbamidot 60 ml izopropanolban 2-—3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az oldószer ledssztilláTása után a kapott maradékot vízben feloldjuk, nátriumhidroxid-oldattal a pH-értekét 10-re állítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A szárított kloroformos kivonatból kapott nyers bázist izöpropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 4 g (33%). A bázis olvadáspontja 178 °C. A hidrokloridot a bázis alkoholos oldatának izopropanoíos sósavval való kezelésével állítjuk elő. Olvadáspontja bomlás közben 222 °C. 4. példa 2-Amino~6~butiril-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin-hidroklorid Készül 5-bróm-l-bUtiril-hexahidró-4~azepinon-40 ból és karbamidból a 2. példa szerint. Kitermelés: 41%. Olvadáspontja 132—138 °C. A hidroklorid olvadáspontja 182—184 °C. 45 5. példa 2-Amino-&-izobUtiril-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin 50 Készül a 2. példa szerint 5-bróm-l-izobutiril-hexahidro-4-azepinönból és karbamidből. A bázis olvadáspontja 180 "C. Kitermelésé az elméié^ tinek 47%-a. 30 35 55 60 6. példa 2-Amino-6-ktotonoü-4,5i 7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin Készül & 2. példa szerint l-krotoiwil-5-<bfóm-hexahi<fcö-4-azepiűi©nbóI és karbamidból. A bázis olvadáspontja 168°C. Kitermelése az elTnéle-65 tinek 18%-a.
