165459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo-[4,5-D] azepin és származékai előállítására

MAGYAR MBPKÖZTÁKSAjSÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. {TO—898) Német szövetségi köztársasági elsőbbsége: 1972. II. 10. (P 22 06 385.0) Közzététel napja: 1974. II. 28. Megjelent: 1977. II. 28. 165459 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 Feltalálók: dr. GRISS Gerhart vegyész, dr. GRELL Wolifigatnig vegyész, dr. PÜSCHMANN Sigfrid biológus, dr. HURNAUS Rudolf vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Kari Thomae GmbH oég, Bilberach an .der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5-d]azepin és származékai előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-amino-4,5,7í8-tetrahidro-6H-oxazolo[4,5r-d]azepinek, továbbá fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatomot vagy hidroxilcsoport- 5 tal szubsztitáult 1-—4 szénatomos aíkilcsoportot, telített vagy telítetlen alifás 1—6 szénatomos aeilesoportöt, adott esetben metoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált benzoilcsoportot vagy piridinkarbonil- vagy fenilacilcso- 10 portot jelent. Az I általános .képletű új vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban nagyon erős köhögést csillapító hatásuk van csekély toxicitás mellett. 15 A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű 5-halogén-4-azepinon-származékot — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és Hal 17—53 rendszámú halogénatomot jelent — 20 vagy savaddíciós sóját karbamiddal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen olvadékban és adott esetben katalitikus mennyiségű sav, például jégecet jelenlétében végezzük, de oldószerben, például 25 etanolban, izopropanolban, terc-butanolban, jégecetben, dioxánban, dimetilformamidban, dimetilacetamidban vagy ezek elegyében célszerűen az alkalmazott oldószer forráspontján is végrehajthatjuk. A reakciót úgy is végezhetjük, hogy 30 2 egy II általános képletű vegyületet valamely megfelelő" 4-azepinonnak egyenértéknyi mennyiségű klórral, tarommal vagy jóddal való reagáltatásával in situ állítunk elő. A kapott vegyületeket kívánt esetben szokásos módon szervetlen vagy szerves savval átalakíthatjuk fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóikká. Savként például sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, foszforsavat, borkősavat, borostyánkősavat, citromsavat, adipinsavat, embonsavat, fumársavat vagy maleinsavat használhatunk. A kiindulási anyagként használt II általános képletű vegyületeket a megfelelő hexahidro-4--azepinonnak jégecetben vagy kloroformban egyenértéknyi mennyiségű klórral, brómmal vagy jóddal való halogénezésével állítjuk elő. Az így kapott II általános képletű vegyületeket nem kell tisztítani. Az I általános képletű vegyületekkel kémiai szerkezet tekintetében rokon 7-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 (H)-tiazolo [5,4-c]azepmek előállítását ismertetik. A. Yokoo és S. Morosawa [Bull. Chem. Soc. Japan 33, 111&—.1119 {I960)]. Fiziológiai hatásukról nincs adatunk. A megfelelő hexahidro-4^azepinonok az irodalomból részben ismertek [Ak. Yokoo és munkatársai Bull. Chem. Soc. Japan 29, 631 (1959)], vagy az A—E példákkal analóg módon állíthatók elő. 165459