165448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-[P-(ciklohexadienil-karbonilaminoalkil) -fenilszulfonil]- 3-ciklohexilkarbamidok előállítására

165448 adagolás előtt feloszthatók vagy megtöbbszörözhetők. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy az oltalmi kört korlátoznák. A hőmérsékleti adatokat Celsiusfokban adjuk meg. Minden reakció végrehajtható iners atmoszférában, például argonban, nitrogénben vagy héliumban. 1. példa 2-Metoxi-2,5-ciklohexadién-l-il-karbonsavas lítium Szilárd széndioxid-acetoa fürdőben hűtött 900 ml cseppfolyós ammóniához keverés közben argon atmoszférában 0,05 g lítiumot adunk. Az így vízmentesített oldószerhez hozzáadjuk 30 g o-metoxi-benzoesav 42 ml metanollal készült oldatát, majd 1 óra alatt hat egyenlő részletben 8,07 g lítiumot adunk még hozzá. Amikor a lítium elfogyott, az ammóniát szobahőmérsékleten elpárologtatjuk, és a maradékot 400 ml vízben oldjuk. A keletkezett vizes oldatot 10°-on hűtés közben fél óra alatt széndioxidgázzal telítjük. A kivált csapadókot szűréssel eltávolítjuk, és eldobjuk, majd a szüredéket vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot 2O0 ml acetonnal keverjük, az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztjuk, 200 ml metanollal keverjük, majd az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és eldobjuk. A metanolos szüredéket 3A típusú molekulaszűrővel szárítjuk. A molekulaszűrőt szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket vákuumban bepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja (hidráiként) 225—227° bomlás közben. Kitermelés: 85%. 2. példa l-Ciklohexil-3-[(p-{2-/(2-metoxi~2,5-ciklohexadién-l-il)-formamido/-etil}-fenil)-szulfonil]-karbamid 2 csepp N-metilmorfolint tartalmazó 7,7 ml acetonhoz —10°-on 1,0 g 2-metoxi^2,5-ciklohexadién-il-il-karbonsavas lítiumot adunk. Az így keletkezett szuszpenzióhoz 0,72 g klór-hangyasav-etilésztert, majd 1,6 ml vizet adunk. Az oldatot —10°-on 20 percig keverjük, és utána 2,16 g 3--[p~f2-aminoetil)~fenilszulfonil]-l-ciklohexil-karbamidot, majd 0,84 ml trietilamin, 9,0 ml víz és 3,0 ml aceton keverékét adjuk hozzá. Miután szobahőmérsékleten 1 óra hosszat kevertük, a reakciókeveréket térfogata háromszorosának megfelelő mennyiségű vízzel hígítjuk, és a keletkezett oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízmentes nátriumszülfáton szárítjuk, szűrjük, és az oldószert vákuumban eltávolítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Metanolból átkristályosítva olvadáspontja 165— 166°. Kitermelés: 55%. 3—6. példák a) Az 1. példa szerint eljárva, de az ott használt 2-metoxi-benzoesavat az A oszlopban meg-5 nevezett savval helyettesítve a B oszlopban megnevezett megfelelő dihidrobenzoesavas lítiumot kapjuk: Példa A B 10 3. 5Kmetil-2-metoxi- 5-metil-2^metoxi-2,5--benzoesav -ciklohexadién-1-il-jkarbonsavas lítium, op.: (hidrátként) 256^260°, bomlás közben: 15 4. 4-metil-2-;

metoxi- 4-metil-J2-metoxi-n2,5--benzoesav -ciklohexadién-1-il-karbonsavas lítium, op.: (hidrátként) 20 1 Oil—105°, bomlás közben. b) A 2. példa szerint eljárva, de az ott használt 2-metoxi-2,5-ciklohexadién-l-il-karbonsavas lítium helyett az A oszlopban megnevezett vegyü-25 letet alkalmazva a B oszlopban megnevezett megfelelő dihidroszulfomlkarbamidot kapjuk: Példa A B 5. &-metil-2-metoxi-2.5- l-ciklohexil-3-[(p-{2-[<5-30 -ciklohexadién-1-il- -metu-2r-metoxi-2,5-cikkarbonsavas lítium lohexadién-l-il>-f orm-szulfoailj-karbarnid, fimidol-etil'-fenil)op.: 184—186°. 35 Példa A B 6. 4-metil-2-metoxi-a,5-l-ciklohexil-3-[(p-{2--ciklohexadién-l-il- -[<4-metil-2-metoxi-2,5-karbonsavas lítium -ciklohexadién-4-il>-40 -f ormamido] -etil}-f enil)_ -szulfonil]-ikarbamid, op.: 178—180°. Az i5. és 6. példa szerinti kísérletben a termé-, 45 ket a 50'—60% kitermeléssel kaptuk. 50 7. példa a) 2,5^Dimetil-2,5~ciklohexadién-l -il-karbonsav 160 ml metanol és 400 ml cseppfolyós ammónia keverékéhez —ää0°-on 20 g ,2,5-dimetil-benzoe-55 savat, majd keverés közben 1 óra alatt 16,4 g nátriumot adunk hozzá. A nátrium elfogyása után ,80 g ammóniumkloridot adunk a reakciókeverékbe, és az ammóniát eltávolítjuk. A maradékot vízben oldjuk, az oldatot szűrjük, és a 60 szüredéket 20%-os sósavval megsavanyítjuk. A keletkezett szuszpenziót metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos kivonatot szárítjuk, szűrjük, és az oldószer elpárologtatásával a cím .szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 83— 65 64°. Kitermelés: 70%,