165408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyettesített 7béta-(D-5-amino-5-karboxi-vaIeramido)-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

165408 21 (I-tábl. folyt.) Vizsgálati mikroorganizmus Vizsgálati körülmények Inokulum ml/150 ml Inkubáció Gátlási zóna átmérője mm 810A 5 mg/ml oldat Serratia marcescens Staphylococcus aureus Bacillus subtilis 5 25 5 25 5 25 7 26 33 Sarcina lutea Staphylococcus aureus (sztreptomicin-szteptotricm-rezisztens) Streptococcus faecalis Alcaligenes faecalis Brucella bronchiseptica Salmonella gallinarum Vibrio percolans Xanthomonas vesicatoria 25 26 5 37 19 15 37 7 5 37 25 10 37 21 10 25 15 10 27 36 5 25 15 Megjegyzés: Inokulurnként egy éjjelen át inkubáltatott, majd „Lumetron" koloriméter szerinti 60 millimikron értékre hígított kultúrát alkalmaztunk, a megadott mennyiségben. Minthogy a korongok átmérője 7 mm volt, a 7 mm-es gátlási zónaátmérő azt jelenti, hogy gátlás nem volt. II. táblázat Rezisztenciavizsgálatok a 810A antibiotikummal (in vitro) M Ji VI u 0) ••o si 3 o m CJ 0 III s'eh •O CL) M N -ntí (O ö S ><Ll«is SS S3 Szenzitív törzs 5 25 15 Sztreptomicin-rezisztens törzs 5 25 13 Sztreptotricin-rezisztens törzs 10 25 17 Oxamiein-rezisztens törzs 10 25 10 Pleocidin-rezisztens törzs 10 37 26 Klóramfenikol-rezisztens törzs 10 25 7 Klórtetraciklin-rezisztens törzs 10 25 7 Oxitetraciklin-rezisztens törzs 10 25 7 Neomicin-rezisztens törzs 10 37 20 Tetraciklin-rezisztens törzs 10 25 7 Viomicin-rezisztens törzs 10 37 17 Polimixin-rezisztens 10 25 13 Grizein-rezisztens 5 25 15 Megjegyzés: Minthogy a korongok átmérője 7 mm volt, a 7 mm-es gátlási zónaátmérő azt jelenti, hogy gátlás nem volt. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22 A kísérleteket az Escherichia coli törzseinek oly sorozatával végeztük, amelyeket ugyanabból a szenzitív E. coli kultúrából különítettünk el, majd az egyes elkülönített kultúrákat a megadott antibiotikumok hatásának való kitétel útján tettük rezisztenssé az illető antibiotikummal szemben. Inokulurnként egy éjjelen át inkubáltatott, majd „Lumetron" koloriméter szerinti 60 millimikron értékre hígított kultúrát alkalmaztunk, a megadott mennyiségben. J7Í. táblázat A 810A antibiotikum hatásspektruma különleges adalékok esetén (in vitro) .SS S3 I <ám !§t ° >L -o N :

3 -ö ^ -0J - G u 2 e3 « 00=3,!«! 3 3 vO

cu M M £ ia JJ *3 6«Cx) fíí •£ ° 'Z Kontroll (adalék nélkül) 5 25 13 0,1 M foszfát-puffer, pH = 5 5 25 13 0,1 M foszfát-puffer, pH = 7 5 25 16 0,1 M foszfát-puffer, pH = 9 5 25 18 20% emberi vérplazma 5 25 15 Kationcserélő gyanta (Dow ET 91—1%) 5 25 12 Megjegyzés: A kationcserélő gyantát tartalmazó lemezben az agar koncentrációját 1%-ra csökkentettük. Inokulurnként egy éjjelen át inkubáltatott, majd „Lumetron" koloriméter szerinti 60 millimikron értékre hígított kultúrát alkalmaztunk, a megadott mennyiségben. Minthogy a korongok átmérője 7 mm volt, a 7 mm-es gátlási zónaátmérő azt jelenti, hogy gátlás nem volt. 810A antibiotikum, in vivo: A 810A antibiotikum in vivo biológiai vizsgálata azt mutatta, hogy ennek az antibiotikumnak széles hatásspektruma van; védőhatása kiterjed a Proteus mikroorganizmus három fajtája, a Salmonella két fajtája, az Escherichia coli egy törzse, a Klebsiella két törzse, valamint három Gram-pozitív mikroorganizmus, a Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes és Diplococcus pneumoniae által okozott fertőzések elleni védelmére. Vizsgálati módszerek: Az in vivo kísérleteket a következő módszer-65 rel végezzük: Svájci fajtájú nőstény fehér ege-