165402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás arrhytmia-ellenes hatású fenetil-benzilamin-vegyületek előállítására
165402 15 Elemzés: CisH^BrO képletre számított: 0=61,87%; H=5>19%; Br=27,44%; talált: C=62,13%; H=5,00%; Br=27,64%. C lépés: 2-(4-bróm-fenetÜ)-Jbenzilbromid 28,5 g (0,098 mól) 2-(4-bróm-fenetíl)-benzilalkoihol 150 ml 48%-os vizes brómhidrogénsavval készített szuszpenzióját 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A forralás közben a reakcióelegyet keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, és a kétfázisú elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A szilárd maradék 63—75 °C-on olvad. Hexános átkristályosítás után 76—77,5°C-on olvadó tisztított terméket kapunk. Az analitikai tisztaságú minta ismételt hexános átkristályosítás után 76,5—78 °C-on olvad. Elemzés: Ci5 Hj4Br 2 képletre számított: C=50,88%; H=3,98°/0 ; Br=45,14%; talált: 0=54,03%; H=3,78%: Br=45,21%. D lépés: 2-(4-bróm-f enetil)-f enilacetonitril 27.0 g (0,0764 mól) 2-(4-bróm-fenetil)-benzilbromidot és 6,2 g (0,0054 mól) káliumcianidot 180 ml 95%-os etanolban szuszpendálunk. és az elegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez 70 ml 95%-os etanolt adunk, és az elegyet ismét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A csapadékot kiszűrjük, és az etanolos szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A barna, olajos maradékot benzolban oldjuk, az oldatot vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd a benzolt csökkentett nyomáson lepároljuk. Sötétsárga, olajos maradékot kapunk, amely állás közben lassan megszilárdul. A maradék ciklohexán-peíroléteres átkristályosítás után 59—6; 0,5 °C-on olvad. Gőzkromatográfiás elemzés alapján mintegy 99% tisztasági fokú terméket kapunk. E lépés: 2-(4-bróm-fenetil)-fenetilamin Nitrogénatmoszférában 0,61 g (0,016 mól) lítiumaluminiumihidridet mérünk le, és a redukálószert nitrogénnel átöblített száraz lombikba helyezzük. A lítiumalumíniumhidridet 50 ml abszolút éterben szuszpendáljuk. Az elegyet 30 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és cseppenként 2,4 g (0,008 mól) 2-(4-bróm-fenetil)-fenilacetonitril 30 ml abszolút éterrel készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 16 órán át viszszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és cseppenként adagolt 0,7 ml vízzel, 0,7 ml 20%os vizes nátriumMdroxid-oldattal és 1,5 ml vízzel elhidrolizáljuk. Az éteres réteget elválasztjuk, 18 ml 3 n sósavoldatot adunk hozzá, és az elegyet keverjük. Az elegyből 148—153°C-on olvadó (zavaros ömledék) hidrokloridsó válik ki. A termék abszolút etanol és éter elegyéből, il-16 letve vízből végzett ismételt átkristályosítás után 148—150°C-on olvad (zavaros ömledék). A sósavas só vizes oldatát erősen meglúgosítva felszabadítjuk a bázist. Az olajos bázist benzollal 5 extraháljuk, a benzolos oldatot mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot metanolban oldjuk, és kis fölöslegben vett maleinsavval reagáltatjuk. A kapott hidrogénmaleát-sót abszolút éterrel ki-10 csapjuk. A fehér, kristályos termék 158—160 °C~ on olvad. Elemzés: CiöHisBrN . C^HnO/, képletre számított: C=57,15%; H=5,28%; Br=,19,01%; 15 talált: 0=57,49%; H=5,31%; Br=18i93%. 20 6. példa 2-(4-Bróm-fenetü)-N-metil-fenetilarnin A lépés: N-f2-(4-bróm-fenetil)-fenetil]-formamid 25 0,60 g (0,00197 mól) 2-(4-bróm-fenetil)-fenetilamin 20 ml etilfonmiáttal készített oldatát mintegy 19 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot vízmentes benzolban 30 oldjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Sárga, olajszerű terméket kapunk. B lépés: 2-(4-bróm-fenetil)-N-metil-fenetilamin N- [2^(4-bróm-fenetil)-f enetil] -f ormamidot az 35 5. példa E lépésében leírt módon 2-(4-bróm-fenetil)-N-metil-fenetilaminná redukálunk. Olajos terméket kapunk. A termék metanolos oldatát kis fölöslegben vett oxálsavval kezeljük. Fehér, kristályos hidrogénoxalát-só válik ki, o.p.: 228 40 _J230°C. Többszöri metanolos átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 230,5—231,5°C-on olvadó terméket kapunk. Elemzés: Ci7 H 2 oBrN . C 2 H 2 0/, képletre számított: 45 C=5ö<,89%; H=5,43%; Nr=19,57%: talált: C=56,10%: H=5,33%; Br=19,28%. 50 7. példa a,a-Dimetil-4-fenetil-benzilamin-hidroklorid 0,45 g a,a-dimetil-4~(feniletinil)-benzilamin-55 -hidroklorid és 61 ml abszolút metanol elegyét 163 mg platinadioxid katalizátor jelenlétében 1 órán át 2,8 atm nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük, és a metanolt lepároljuk. A maradékot W benzol és 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldat között megosztjuk. Á benzolos fázist vízzel alaT posan mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a benzolt lepároljuk. Az olajos maradékot éterben oldjuk, és az oldatot etano*5 los sósavoldattal elegyítjük. A csapadékot le-
