165402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás arrhytmia-ellenes hatású fenetil-benzilamin-vegyületek előállítására
165402 13 után 205-—206 °C-on olvadó, analitikai tisztaságú mintát kapunk. Elemzés: Ci6 Hi 9 N . HCl képletre számított: 0=73,41%; H=7,70%; N=5,35%; talált: 0=73,18%; 11=7,44%; N=5,41%. 3. példa 2-(4-Bróm-jenetil)-benzüamin A lépés: 2~(4-bróm-fenetil)-benzamid Az 1. példa A lépésében leírt módon 2-(4--bróm-fenetil)-benzoésav és ammónia reakciójával 2-(4-bróm-fenetil)-benzamidot állítunk elő. A 141—142°C-on olvadó fehér, kristályos terméket etilacetát és hexán elegyéből többször átkristályosítjuk. A tisztított termék 143—144 °C-on olvad. Elemzés: Ci.-.HuBrNO képletre számított: 0=59,23%; H=4,64%; Br=26,27%: talált: 0=59,33%; H=4,55%; Br=26,64%. B lépés: 2-(4-bróm-fenetil)-benzilamin 2~(4-Bróm-fenetil)-benzamidot az 1. példa B lépésében leírt körülmények között lítiunialumíniumhidriddel 2-(4-bróm-fenetil)-^benzilaminná redukálunk. A halványsárga, olajos terméket abszolút etanolban oldjuk, és kis fölöslegben vett etanolos sósavoldattal reagáltatjuk. A hidrokloridsót abszolút éterrel csapjuk ki. A nyers só 189;—190 °C-on olvad. Abszolút etanol és abszolút éter elegyéből végzett többszöri átkristályosítás után 194,5—195,5 °C*-on olvadó, analitikai tisztaságú terméket kapunk. Elemzés: C15 Hi 6 BrN . HCl képletre számított: 0=55,15%; H=5,25%; Br=24,46%;talált: 0=54,97%; H=5.13%; Br=24,59%. 4. példa 2-(4-Bróm.-fenetil)-N,N-dimetü~benzilamin 3,2 g (0,011 mól) 2-(4-bróím-J fenetil)-benzilamin 9 ml 88%-os hangyasavval készített oldatához 2,4 g (0,'Oa mól) 37%-os formaldehidet adunk, és a reakcióelegyet mintegy 18 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyhez 2 ml tömény sósavoldatot adunk, majd az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szirupszerű maradékot 30 ml vízben oldjuk, és az oldatot lehűtés után 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk. A bázist benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot abszolút éterben oldjuk, az oldatot -szűrjük, majd a szűrlethez kis fölöslegben vett 14 etanolos sósavoldatot adunk. Fehér, kristályos hidrokloridsó válik ki, o.p.: 168—169 °C. Abszolút etanol és abszolút éter elegyéből, illetve izopropanol és abszolút éter elegyéből végzett több-5 szőri átkristályosítás után 173,5—174,5 °C-on olvadó tisztított terméket kapunk. Elemzés: Ci7 H 20 BrN . HCl képletre számított: C=57,56%; 11=5.97%; Br=22,53%; 10 talált: 0=57,35%; H=5,87%; Br=22,55%. 5. példa 15 2~(4-Bróm-fenetíl)-jenetilamin A lépés: 2-(4-bróm-fenetil)-benzoesav-etilészter 20 40 g (0,131 mól) 2~(4-<bróm-fenetil)-benzoesav 250 ml abszolút etanollal készített oldatát 2 órán át keverés és vfezaíolyatás közben forraljuk. Eközben az oldatba sósavat vezetünk. Az elegyet 2,5 napon át szobahőmérsékleten állni 25 hagyjuk, majd 12 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk \ forralás során 1 órán át sósavat vezetünk az elegybe. A kétfázisú elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot benzol és víz között megoszt-30 juk. A benzolos oldatokat egyesítjük, 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk, vízzel alaposan mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot vákuumban desztilláljuk. A ter-35 mék forráspontja 142 °C/0,2 Hgmm. Elemzés: CivB^BrOí képletre számított: C=61,27%; H=5,14%; Br=23,98%; talált: 40 0 = 61,12%; H=4.»9%; Br=23,60%. B lépés: 2-(4-bróm-f enetil)-behzilalkohol Nitrogénatmoszférában 3,8 g (0.1 mól) lítiumalumíniumhidridet mérünk le, a redukálószert nitrogénnel átöblített száraz lombikba helyezzük, és 300 ml abszolút éterben szuszpendáljuk. Az elegyet 30 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és cseppenként 35,18 g (0.108 mól) 2-(4--bróm-fenetil)-benzoesav-etilészter '100 ml abszolút éterrel készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A lítiumalumíniumhidrid fölöslegét 5 ml etilacetáttal elbontjuk, és az elegyet 30 ml telített ammóniumklorid-oldattal hidrolizáljuk. Az éteres fázist elválasztjuk, és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként 72—75,5 °C-on olvadó szilárd anyagot kapunk. A termék hexán és ciklohexán elegyéből végzett átkristályosítás után 74—75,5°C-on olvad. Az analitikai tisztaságú minta ismételt hexános átkristályosítás 65 után 75—78,5 °C-on olvad. 45 50 55 60
