165343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-oxo- 4H- 1-benzopirán-2-IL-tetrazol-származékok előállítására
165343 9 10 állandó keverés mellett, 0 C° hőmérsékleten. Ha a csapadék teljesen feloldódott, a sötétvörös oldatot óvatosan jeges vízhez csepegtetjük. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és dioxán és vizes etanol elegyéből átkristályosítjuk, így 157,1 rész színtelen, sz ilá rd 6-klór- 5,7-dimetil-4-oxo4H-1 -benzopirán-2-karbonsavat kapunk, olvadáspont 289-290 C°. Analízis Cí2 H 9 C10 4 -re számítva: C 57,1 H 3,59 Cl 14,03% mért: C 56,9 H 3,53 Cl 14,1%. Tömegspektrográffal mérve a molekulasúly 252/254. Az infravörös spektrumban a sav karbonil abszorpció 1740 cní'-nél, a benzopirán karbonil abszorpció 1634 cm"1 hullámszámnál jelentkezik. Az NMR spektrumban 3,3r-nál szinglett van, a benzopirángyűrű 3-protonjának megfelelően. b) 6-klór-5,7-dimetil-4-oxo4H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilészter 10 rész tömény kénsavat adunk 66,1 rész 6-klór-5,7-dimetil-4-oxo-4H-1 -benzopirán-2-karbonsav 600 rész etanollal készített szuszpenziójához, és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 óráig melegítjük. Az etanol nagy részét csökkentett nyomáson lepároljuk és 1500 rész vizet adunk a reakcióelegyhez. A kicsapódott anyagot leszűrjük, kloroformban oldjuk és az oldatot szárítva és bepárolva 58,5 rész 6-klór-5,7-dimetil-4-oxo4H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilésztert kapunk színtelen szilárd anyagként. Etanolból történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 114,5-115,5 Cc . Analízis C14 Hi 3 C10 4 -re számítva: C 59,9 H 4,67 Cl 12,63% mért: C 60,2 H4,73 Cl 12,89%. Molekulasúly = 280/282 tömegspektrográffal mérve. Infravörös abszorpciós spektrum: észter-karbonü abszoprció 1740 cní'-nél. Az észtercsoport jelenlétét NMR abszorpcióval határoztuk meg: 8,6Y-nál (triplet) és 5,5r-nál (kvartét). (Oldószer: deuterokloroform.) c) 6-klór- 5,7-dimetil-4-oxo4H-l-benzopirán-2-karboxamid 50,1 rész 6-klór-5,7-dimetil4-oxo4H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilészter 750 rész meleg etanolos oldatát száraz ammóniával telítjük. 2 óra után csapadék válik ki. A szuszpenziót gőzfürdőn melegítjük az ammóniafelesleg eltávolítására. A csapadékot leszűrjük és dimetilformamidból átkristályosítva 42,3 rész 6-klór- 5,7-dime til- 4-oxo4H-1 -benzopirán-2-karboxamidot nyerünk; olvadáspont 300 C°. Analízis Ci2 Hi 0 0 3 Cl-re számítva: C 57,3 H 4,00 Cl 14,09 N 5,57% mért: C 57,0 H 3,83 Cl 14,02 N 5,45%. d) 6-klór-5,7-dimetil-4-oxo4H-l-benzopirán-2-karbonitril 400 rész N,N-dimetilformamidhoz lassan 21 rész foszforoxikloridot adunk állandó keverés mellett, hűtés közben. Ezután kis részletekben 33,9 rész 6-klór- 5,7- dimetil4-oxo4H-l-benzopirán-2-karboxamidot adunk az oldathoz. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. A kapott sötét oldatot 1500 rész jeges vízbe öntjük. A csapadékot leszűrjük és etanolból kikristályosítjuk, így 30,5 rész 6-klór-5,7-dimetil-4-oxo4H-l-5 benzopirán-2-karbonitrilt kapunk, melynek olvadáspontja 142-143 C°. e; 5-(6-klór- 5,7-dimetil-4-oxo4H-1 -benzopirán-2-il)-tetrazol 23,4 rész 6-klór-5,7-dimetil-4-oxo4H-l-benzo-10 pirán-2-karbonitril és 7,8 rész nátriumazid, 6,4 rész ammóniumklorid és 200 rész N,N-dimetilformamid elegyét gőzfürdőn 18 órán át keverjük. Az oldószer nagy részét csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk. A maradékot 400 rész vízben 15 oldjuk és 20%-os sósavval megsavanyítjuk. A keletkezett csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és dioxánból kikristályosítva 15,5 rész 5-(6-klór-5,7-dimetil-4-oxo4H-l-benzopirán- 2-il)-tetrazolt kapunk színtelen szilárd anyagként. Olvadáspontja 246-247 C° 20 (bomlás közben). Analízis Ci2 H 3 C1N 4 0 2 -re számítva: C 52,1 H 3,28 N 20,24 Cl 12,81% mért: C 52,3 H 3,39 N 19,78 Cl 12,6%. A tömegspektrumból a molekulasúly 276/278-nak 25 adódik. Infravörös abszorpciós maximum 1660 cm"1 hullámszámnál (benzopirán-gyűrű karbonil) észlelhető. f) 5-(6-klór-5,7-dimetil-4-oxo4H-1 -benzopirán-2-il)-tetrazol nátriumsója 30 5,01 rész 5-(6-klór-5,7-dimetil-4-oxo4H-l-benzopirán-2-il)-tetrazol és 1,52 rész nátrium-hidrogén-karbonát elegyét 50 rész vízben oldjuk. A leszűrt oldatot fagyasztva szárítjuk és így 5,20 rész 5-(6-klór-5,7-dime til-4-oxo4H-1 -benzopirán-2-il)-tetrazol-nátriumsót 35 kapunk. A sót etanolos oldatból éter hozzáadásával kicsapva tisztítjuk. A benzopirán-gyűrű karbonilja egy széles infravörös abszorpciós sávot mutat 1645 crn'-nél. Az NHR spetkrumban szinglett jelentkezik 4,2r-nál, amely a 40 benzopirángyűrű 3-protonjának felel meg. (Oldószer: deutériumoxid.) 2. példa 5 - [ 5 - ( 2-hidroxipropoxi)-4-oxo4H-1 -benzopirán-2-il]-45 tetrazol a) 5-(2-hidroxipropoxi)-4-oxo4H-l-benzopirán-2-karboxamid Az 1. példa c) pontjában leírt eljárás szerint 32 rész 5-(2-hidroxipropoxi)4-oxo4H-1 -benzopirán-2-50 karbonsavetilésztert etanolos ammóniával kezelve 23,3 rész 5-(2-hidroxipropoxi)-4-oxo4H-l-benzopirán-2-karboxamidot kapunk, amelyet etanol és kloroform elegyéből kristályosítunk ki fehér szilárd anyagként. Olvadáspont: 229-231 C°. 55 b) 5-(2-formiloxipropoxi)4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonitril Az 1. példa d) pontjában megadott eljárással 25,4 rész a) lépésben kapott terméket 30 rész foszforoxikloriddal kezelünk, és így 14,9 rész 5-(2-formiloxi-60 propoxi) - 4-oxo4H-l-benzopirán-2-karbonitrilt ka-5
