165304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofuril-triazolo [4,3-B]piridazinkarbonsav-származékok előállítására
3 165304 4 Táblázat folytatásai Vegyület Streptococcus fae calls /155/ Escherichia Escherichia Proteus Proteus Pseudoaonsacoli /IS/ ooli /106/ mirabilis mirBbllie aeruginosa /298/ /279/ /71/ 3-/5-nitro-2-furi1/-6--ciano-s-triazolo[4t 3-b]piradizln 3-/5-nitro-2-ruril/-e-triazolo&,3-b] -piridazin-S-kirboximidsavDorfolid 3-/5-nitro-2-furil/-s-triazolo Ö»3-Q -P1" ridaz in-6-k arboximid sev-etilészter 0.5 0.5 0.125 128 0.125 16 0.25 64 32 16 64 25 30 3b 40 Az I általános IcépletU vegyületeket a ta- 20 lálmány ezerint ugy állítjuk elő, hogy a/ a II képletU amidot űehidratáljuk, •agy ~ b/ a 6-ciano-3-[2-/5-nitro-2-furfurllidén/-hidrazino3 -plridazint oxidative cikllzáljuk, vagy c/ az N-/6-ciano-3~piridazinilamlno/-/5--nitro-2-furamldin/-t egy ammóniát lehasító vegyülettel kezeljük, vagy d/ az olyan V általános kép let ti vegyületet, ahol R, és R~ együtt egy vegyértékkötést Jelent, nitraljufc, és kivánt esetben az a/-d/ változatok bármelyikével előállított I általános képletU vegyületet, ahol R-, és Rg együtt egy vegyértekkötést Jelent, sósavgáz Jelenlétében egy R3-OH általános képletU alkohollal - ahol R, jelentése rövidezénláncu alkilosoport - reagáltatjuk és valamely bázissal kezeljük, és kivánt esetben e kapott, az I általános képletU vegyületek szűkebb körét képező IV általános képletU iminoéter-származékot vagy sósavas sóját - ahol R, jelentése valamely rö'vidszénláncu alkilosoport, - egy Rj-H általános képletU heterociklusos aminnal - ahol Rí jelentése morfolinoosoport, -reagáltatjuk. Az a/ változatban kiindulóanyagként alkalmazott II képletU amidot például ugy ál- 45 litjuk elő, hogy a b-karboxi~3-[5-/5-nitro-2-furfurilidén/-hidrazino] -plridazint oxidativ gyürüzáráesal 3-/5-nitro-2-furil/-6-karboxi-s-triazolo ^,3-b^ piridazinná alakitjuk, majd az igy előállitott vegyület karboxilesöpörtját savkloriddá, ezt pedig sav amidocsoporttá alakítjuk át. A savklorid a szabad sav ás tionilklorid vagy foszforoxidklorid reagáltatásával állitható elő; az amido-származék előállítására kiindulási anyagként használhatjuk a 3-^5-nitro-2-furil/-6-karboxi-s-triazolo _4,3-b, plridazin észter- vagy imidazolid-szárm8zékait. A b/ változatban a megfelelő 6-cianopiridazin-származék oxidativ gyUrüzérását kissé felemelt hőmérsékleten, előnyösen trifluorecetsavban, jégecetben vagy ezek elegyében végezzük. Oxidálószerként különösen az őlomtetraacetát vált be. Az a/ változat szerinti dehidratálási reakciót önmagában ismert módon, egy inéra hidroxilosoport-mentes oldószerben, foezforpentoxiddal vagy csak foszforoxikloriddal végezzük. A c/ változatban kiindulóanyagkánt használt N-/6~ciano-3-piridazinilamino/-5-nitrofuramidin-t az 5-nitro-2-furániminoéter és a 6-ciano-3-nidrazino-piridszin kondenzációs reakciójával állítjuk elő. A találmány szerinti eljárásban a gyürUzárást valamely iners oldószerben, egyazerü melegítéssel végezzük; az ammónia lehaeitását szobahőmérsékleten, vary adott eeetben melegítés közben, egy vizzel higitott szervetlen savval végezzük. Az a-c/ eljárásváltozatok bármelyikével előállitott megfelelő nitrilt azután például alkoholos sósavval, alacsony hőmérsékleten, hidroxilceoportot nem tartalmazó oldószerben, például kevés átért tartalmazó nltrobenzolban először a megfelelő, IV általános képletU iminoéter sóoavas sójává alekitjuk, amit ezután poláris, szerves oldószerben, például dioxánban, nátriuiahidrürénkarbonát-olJattal végzett semlegesítés után» magasabb hőmérsékleten e megfelelő heterociklusost ealnnal reagáltathatunk . Az V általános képletU vef-vulatek eljárásvMltozat szerinti nitrólíaát bü 55 60 módon, például ealtjtrowijavvai vi .-.ez: ecetsavánál :i t\ ú ben , Iános kíplctü íciinóu a 6-cisno-3-/?-:'.irfu -pirid azin ,-•-.'/UrL!z/ír& e 15á 1111011 karbon;>:;• rí.SV.Tlt.-;»,;it_'i. .1 -if.- •> ;..tJ ült al--jnof= % '••í]'1 -íul vo * "1 Vii-»::: jn. Az •u-nvr.:i;:at i'iliőúr—WCT:.:.::.'.-• VÍV al .•:« I-' Cbl/'jT. vü ilrlJL'»--'!: L c:/ e r>ttíi-i:.fil final.''ií :a ;.l .állit,J>:I: elő. Js'.ii ve.'Viii'ítekot ül' b/ ismert ük, altera>áon . :ntt Az I ,í It al'-ín'">f.! ve ••> p l f! L u ve.'j.-iiítekct folyékony vnf'7 szil.írd hal'-.r:-.-í llapot.u k->ssitraénvk.'ínt, o;> Ultiéi. <',; ;v.i-er:ierííli8an adasrol'rstjuk. In^eitcicv - i. 3:^:0Iható készítmény előállitánár,! j l :ó:-.r. :;ric4nt előnyösen vlz'.'t használ:«):, am:; Ív a siokásaa adalékanysí.okát, például ntériii3álőszereket, oldásközvetitőket és/v!»,:y puffert tartalmaz. Ilyen adaléksnyapak píIdául a tartarát- vagv borát-puf fere'í, ez etanol, a diiaatilKzulfoxia, a Siomplexképzok /igy az etiléüiiiamintetraeeetüsv/, v;v,y a nagy molekulasúlyú polimer vegyületek /ley a folyékony halmazállapotú poltett'iénoxld/ a viszkozitás szabályozására. Szilárd hordozóanyagként például keményítőt, laktózt, mannitot, metilcellulőzt, talkuoot, nagy diszperzitásfoku sziliciumdioxidot, na -gyobb molekulasúlyú zsírsavakat /például eztearinsavat/, zselatint, agar-afjart, kalciumfoszfátot, magnóziumBztearatot, ál-2
