165299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-benzo-triazin-DI-N-oxid(1,4)- származékok és ilyeneket tartalmazó gyígyszerkészítmények és takarmányadalékok előállítására

5 165 299 Á találmány tárgyához farmakológiai készítmények előállítása is tartozik. E készítmények nem toxikus, közömbös, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagok mellett egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, vagy egy vagy több (I) általános képletű vegyületből állnak. A találmány tárgyát továbbá adagolási egységeknek megfelelő farmakológiai készítmények előállítása is képezi. Ez azt jelenti, hogy a készítményeket elkülönült részekké, így tablettákká, drazsékká, kapszulákká, pirulákká, kúpokká és ampullákká alakítjuk, amelyek hatóanyagtartalma az egyszeri dózis többszörösének vagy tört részének felel meg. Az adagolási egységek péládul 1,2,3 vagy 4 egyszeri dózist, vagy egy egyszeri dózis felét, egyharmad vagy egynegyed részét tartalmazhatják. Az egyszeri dózis előnyösen az a hatóanyagmennyiség, amely egyszerre adható be. Általában a napi dózisnak, vagy ennek fél, harmad vagy negyed részének felel meg. Nem toxikus, közömbös, gyógyászati szempontból elfogadható hordozóanyagokon itt mindennemű szilárd, képlékeny vagy folyékony hígítószereket, töltőanyagokat vagy segédanyagokat értünk. ] Előnyös farmakológiai készítményekként az alábbiakat soroljuk fel: tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, szemcsék, kúpok, oldatok, szuszpenziók, emulziók, paszták, i kenőcsök, gélek, kré- • mek, porok, spray-készítmények. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és szemcsék a hatóanyagot illetve hatóanyagokat a szokásos hordozóanyagok mellett tartalmazhatják. Az utóbbiak például a) töltőanyagok, például keményítők, tejcukor, nádcukor, glükóz, mamiit és kovasav, b) kötőanyagok, így karboximetilcellulóz, alginátok, zselatin, polivinüpirrolidon, c) a nedvességmegkötő anyagok, például glicerin, d) a szervezetben a készítmény lebomlását elősegítő anyagok, így agar-agar, kalcium-karbonát és nátriumhidrogénkarbonát, e) az oldódást késleltető anyagok, például paraffin, f) a felszívódást gyorsító anyagok, így kvaterner ammónium-vegyületek, g) felületaktív anyagok, például cetilalkohol és glicerinmonosztearát, h) abszorbeáló anyagok, így kaolin és bentonit, i) csúsztató anyagok, például talkum, kalcium- és magnéziumsztearát és szilárd polietilén-glikolok, valamint az a)-i) alatt felsorolt anyagok keveréke. A tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat és szemcséket a szokásos, adott esetben opakizáló anyagokat tartalmazó bevonatokkal láthatjuk el. A felsorolt készítmények olyan felépítésűek lehetnek, hogy a hatóanyagot adott esetben késleltetve, főleg az emésztő-rendszer egy meghatározott részébe adják be. Ez esetben beágyazó anyagként polimereket és viaszt alkalmazunk. A fentiekben felsorolt hordozóanyagok közül egyet vagy többet alkalmazva a hatóanyagokat mikrokapszulákká is alakíthatjuk. A kúpok a hatóanyagon, illetve a hatóanyagokon kivül a szokásos vízben oldható vagy vízben oldhatatlan hordozóanyagodat, így például polietilénglikolokat, zsírokat, például kakaóvajat, hosszúszénláncú észtereket, például 14 szénatomos alkohol és 16 szénatomos zsírsav észterét, valamint a felsorolt anyagok keverékét tartalmazhatják. A kenőcsök, paszták, krémek és gélek a hatóanyagon, illetve a hatóanyagokon kívül a szokásos hordozóanyagokat, például állati és növényi eredetű zsírokat, viaszokat, paraffinokat, keményítőt, tragantgyantát, cellulóz-származékokat, polietilénglikolokat, szilikonokat, bentonitot, kovasavat, talkumot, cinkoxidot, valamint a felsorolt anyagok keverékét tartalmazhatják. _. 5 Porok és spray-készítmények a hatóanyagokon, illetve a hatóanyagokon kívül a szokásos hordozóanyagokat, például tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumíniumhidroxidot, kalciumszilikátot, poliamidporokat vagy a felsorolt anyagok keverékét tartal-10 mázhatják. A spray-készítmények ezen kívül még a szokásos hajtóanyagokat, például klórfluorszénhidrogéneket tartalmazzák. Az oldatok és emulziók a hatóanyagon,^ illetve a hatóanyagokon kívül a szokásos hordozóanya-15 gokat, így oldószereket, oldódást elősegítő anyagokat és emulgeátorokat tartalmazhatnak, így például vizet, etilalkoholt, benzilalkohölt, benzilbenzoátot, propilénglikolt, 1,3-butilénglikolt, dimetilformamidot, olajokat, főleg gyapotolajat, a földimogyoró-20 olajat, kukoricacsiraolajat, olívaolajat, ricinusolajat és szezámolajat, glicerint, glicerinformált, tetrahidrofurfurilalkoholt, polietilénglikolokat és a szorbitán zsírsav-észtereit vagy a felsorolt anyagok keverékét. Parentális adagolásra az oldatokat és emulziókat 2f steril és a vérrel izotonikus formában is készíthetjük. A szuszpenziók a hatóanyagon, illetve a hatóanyagokon kívül a szokásos hordozóanyagokat, így folyékony hígítószereket, például vizet, etilalkoholt, 30 propilénglikolt, szuszpendáló szereket, így etoxüezett izosztearilalkoholokat, polioxietilénszorbit- és -szorbitánésztereket, mikrokristályos cellulózt, alumínium-metahidroxidot, bentonitot, agart, tragantgyantát és a felsorolt anyagok keve-35 rékét tartalmazhatják. A felsorolt készítmények színesítő anyagokat, valamint ízesítő és' illatosító adalékanyagokat, így például fodormentaolajat és eukaliptusz-olajat, továbbá édesítő anyagokat, például szacharint tar-40 talmazhatnak. A készítmények a gyógyászatilag hatékony vegyületeket általában 0,1-99,5 súly%, előnyösen 0,5—95 súly% mennyiségben tartalmazzák. A fentiekben felsorolt készítmények az (I) álta-45 lános képletű hatóanyagokon kívül egyéb gyógyászatilag hatékony anyagokat is tartalmazhatnak. A farmakológiai készítményeket a szokásos módon állítjuk elő, például úgy, hogy a hatóanyagot illetve a hatóanyagokat összekeverjük a hor-50 dozóanyagokkal. A hatóanyagokat vagy az ezeket tartalmazó készítményeket helyileg, orálisan, parentálisan, interperitoneálisan és/vagy rektálisan, de előnyösen parentálisan, főleg intravénás módon alkalmazzuk. 55 A kívánt eredmény eléréséhez a gyógyászatban és az állatgyógyászatban általában előnyösnek bizonyult, ha a hatóanyagot illetve a hatóanyagokat a testsúlyra számítva 24 óránként 5-150 mg/kg, előnyösen 25—75 mg/kg mennyiségben 60 alkalmazzuk, adott esetben több egyszeri adag alakjában. A kezelendő alany testsúlya és fajtája, a betegség neme és súlyossága, a gyógyszer kikészítési formája és az adagolás időtartama azonban indokolhatja, hogy a fenti dózisoktól eltérjünk. így 65 például egyes esetekben a fentiekben megadott mennyiségnél kevesebb is elegendő, míg más esetekben ezt a mennyiséget meg kell haladni. A min-