165299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-benzo-triazin-DI-N-oxid(1,4)- származékok és ilyeneket tartalmazó gyígyszerkészítmények és takarmányadalékok előállítására
7 165 299 8 denkóri szükséges dózist és az adagolás módját szaktudása alapján a szakértő könnyen eldöntheti. Az (I) általános képletű. vegyületek erős mikroba-ellenes hatását az alábbi in vitro és in vivo kísérletek bizonyítják. 1. In vitro kísérletek (1. táblázat) A minimális gátló koncentrációt lemez-teszten az alábbi összetételű táptalajon állapítottuk meg: 10 g proteóz-pepton, 10 g borjúhús-főzet, 2 g dextróz, 3 g konyhasó, 2 g dinátriumfoszfát, 1 g nátriumacetát, 0,01 g adenin-szulfát, 0,01 g guaninhidroklorid, 0,01 g uracil, 0,01 g xantin, 12 g agar, 1 liter víz. 37 tunk. ÖC hőmérsékleten 24 órán keresztül inkubál-10 A táblázatban az alábbi jelöléseket alkalmazzuk: 1 Streptococcus pyogenes W 2 Staphylococcus aureus 133 3 Escherichia coli C 165 4 Escherichia coli A 261 5 Pseudomonas aeruginosa W 6 Pseudomonas aeruginosa BONN 7 Proteus vulgaris 1017 8 Klebsiella 63 9 Klebsiella 8085 /. táblázat Vegyület Minimális gátló hatóanyagkoncentráció ym\ táptalaj képletszáma 1 2 3 4 5 6 7 8 9 (Ül) (a 6-, ill 7-helyzetben 32 16 4 4 64 8 2 4 2 (IV) szubsztituált izomerek 8 8 8 8 128 128 4 8 1 (VI) 1:1 arányú keveréke) 4 4 2 2 64 32 1 2 1 2. In vivo kísérletek (X táblázat) ED50 —ként azt a koncentrációt (mg/kg) határoztuk meg, amely esetén a kísérleti állatként alkalmazott fehér egerek fele az intraperitoneális fertőzés után 24 órával még életben volt. A hatóanyagokat a fertőzés előtt 15 perecéi szubkután adtuk be. 2. táblázat ED50 mg/kg Vegyület képletszáma Escherichia coli C 165 Staphylococcus aureus 133 (III) (IV) (VI) (a 6-, ill. 7—helyzetben szubsztituált izomerek 1:1 arányú keveréke) 20 25 250 40 Az (I) általános képletű vegyületek az állattartásban alkalmazva a súlygyarapodást és a takarmánykihasználást előnyösen befolyásolják. Ennek kimutatására az alábbi kísérletet végeztük: Naposcsibéket ketrecekbe telepítettünk, és hat héten át a találmány szerinti VI képletű vegyületet különböző koncentrációban tartalmazó csibeeledellel etettük, míg a kontrollcsoport csak hatóanyag nélküli eledelt kapott. Mindegyik kísérletet 12-12 csibével végeztük, amikoris 4—4 csibe egy ketrecben volt. Az alapeledel 18% nyersproteint, 7% szálanyagot, 8% hamut. 30 35 40 45 50 55 60 65 1% kalciumot és 0,7% foszfort tartalmaz, összetétele az alábbi: 52% takarmánygabona dara (40% kukorica, 12% búza) 16,83% szójadara 5% kukorica siker 5% buzakorpa 3% halliszt 3% tápiokaliszt 3% lucerna-zöldliszt 2% búzacsíra (aprítva) 1,6% húscsontliszt 1,5% tejsavópor 1,4% szénsavas takarmánymész 1% foszforsavas takarmánymész 1% melasz (A 3,65%-os differenciált a vegyület és a stabilizáló segédanyagok teszik ki) Eledel és ivóvíz ad libitum állt rendelkezésre. Az eredményeket a 3. táblázatban adjuk meg. Ahogy a táblázatból kitűnik, a VI általános képletű vegyületet 10 ppm koncentrációban tartalmazó eledellel Í etetett csibék súlygyarapodása 10%-kal nagyobb volt a kontroliénál. Ugyanakkor a kísérleti csoportok takarmányszükséglete is csökkent a kontrollhoz viszonyítva, így az elért haszon nagyobb az egyszerű súlygyarapodásnál. Az eredményeket szemléltető 3. táblázatban az alábbi jelöléseket alkalmazzuk: 1. Súlygyarapodás, átlag, összegezve, g-ban, 2. súlygyarapodás %-ban, a kontrollhoz viszonyítva, összegezve, 3. egyheti súlygyarapodás, g-ban, 4. takarmányösszfogyasztás, átlag, g-ban, 5. takarmányösszfogyasztás %-ban, a kontrollhoz viszonyítva, 6. átlagfogyasztás g-ban 1 hét alatt, 7. takarmánykihasználás g-ban, 8. takarmánykihasználás %-ban, a kontrollhoz viszonyítva.
