165298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 3,3-dialkil- triazén-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
25 165298 26 etanolban forrón oldjuk, szűrjük és vízzel kicsapjuk. 80 g (93,5%) 4-hidroxi- 5-karboxi- 2,2'- dimetil- 4'amino-benzofenont kapunk színtelen por alakjában, 170-180 C° olvadásponttal (150 C felett zsugorodik). A 6.Aa), illetve 6.Ab) példa szerinti módon eljárva alítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4-hidroxi- 3-karbetoxi- 4'-nitro- benzofenon, olvadáspont: 111-115 C° (etanolból), kitermelés: 63%; 4-hidroxi- 3-karboxi- 4'-amino- benzofenon, olvadáspont: 185 C° (kevés jégecetből), kitermelés: 62%. 7A példa A (XV) általános képletű vegyületeket az alábbi módon állítjuk elő. 1 mól olyan aromás amint, amely 4-helyzetben hidroxilcsoportot tartalmaz, 750 ml vizet és 300 ml koncentrált sósavat jól összekeverünk és 0 C°-ra hűtjük. Ebbe az elegybe becsepegtetjük 1 mól nátriumnitrit vizes oldatát, és egy órán át 0 C°on keverjük. Ezután vizes nátriumhidroxid-oldattal 2—3 pH-értéket állítunk be és az elegyhez szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 280 ml ecetsavanhidridet. Egy órás keverés után az elegyhez hozzáadjuk a második aromás amin (kapcsoló komponens) 1 mólját 300 ml vízben és 100 ml koncentrált sósavban. Vizes nátriumhidroxid hozzáadásával az elegy pH-ját 3-ra állítjuk be, majd 16 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kivált terméket leszűrjük, szárítjuk és ebben a formában tovább feldolgozzuk. 8A példa Szubsztituált difenilszulfidok előállítási módja a) 0,6 mól tiohidrokinont és 0,7 mól nátriumkarbonátot 400 ml vízben feloldunk. Ebbe az oldatba szobahőmérsékleten gyorsan becsepegtetjük 0,6 mól p-nitroklórbenzol-vegyület 350 ml etanoUal készített oldatát. Az elegyet éjszakán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldószert rotációs bepárlóban eltávolítjuk, a maradékot vízzel összekeverjük, ^ ecetsavval gyengén megsavanyítjuk és a levált csapadékot leszűrjük. Ilymódon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4-hidroxi- 2-metil- 4'-nitro- difenÜszulfid, olvadáspont: 160 C°, 4-hidroxi- 4'-nitro- difenÜszulfid, olvadáspont: 153 *-- > 4-hidroxi- 2'-dimetüszulfamoÜ- 4'-nitro- difenÜszulfid, olvadáspont: 173-174 C°, 4-hidroxi- 2'-szulfamoü- 4'-nitro- difenÜszulfid, olvadáspont: 250 C°, 4-hidroxi- 2'-ciano- 4'-nitrodifenüszulfid, 4-hidroxi- 2'-szulfo- 4'-nitro- difenÜszulfid- nátriumsó, olvadáspont:, > 350 C". b) Ezeket a vegyületeket a szokásos módszerekkel aminovegyületekké redukálhatjuk. 9A példa Szubsztituált difenüszulfidok szulfonálása a) 0,5 mól 4-hidroxi- difenüszulfidot 300 ml koncentrált kénsavba beadagolunk és egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután jeges vízbe öntjük és a vizes oldatot összesen körülbelül 1 liter éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 120 g nátriumszulfáttal keverjük össze. Az oldat bizonyos idő után viszkózus péppé alakul. Ezt leszűrjük és 2 liter vízzel elkeverjük. A maradékot leszűrjük és szárítjuk. 5 Ilymódon áüítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4-hidroxi- 6-metil- 4'-nitrodifenÜszulfid- 3-szulfonsavnátriumsó, olvadáspont :,>300 C°, 4-hidroxi- 4'-nitrodifenÜszulfid- 3-szulfonsav- nátriumsó, olvadáspont: 330 C°, 10 4-hidroxi- 2'-metU- 4'-nitrodifenüszulfid- 3-szulfonsav- nátriumsó, olvadáspont: 300 Cc , 4-hidroxi- 2,2'-dimetil- 4'-nitrodifenÜszulfid- 5-szulfonsav-nátriumsó, olvadáspont: 280 C° (bomlás), 4-hidroxi- 2'-(N,N- dimetilamino- szulfonÜ)- 4'-nitro-15 difenÜszulfid- 3-szulfonsav- mononátriumsó, olvadáspont:,>300 C°. A nitrocsoportot a szokásos módon redukáljuk aminocsoporttá. 20 10 A példa Szubsztituált difenüszulfidok megfelelő szulfoxidokkátörténő oxidációja Általános eljárásmód: 25 a) 0,15 mól difenüszulfidot 8 napon át szobahőmérsékleten keverünk 320 ml jégecetben és 15 ml 30%-os hidrogénperoxidban. Ezután leszűrjük, kevés etanoUal mossuk és szárítjuk. Ilymódon eljárva állítjuk elő az alábbi vegyüle-30 tekét: 4-hidroxi- 4'- nitrodifenilszulfoxid- 3-szulfonsav- nátriumsó, olvadáspont: >300 C°, 4-hidroxi- 4'-nitrodifenüszulfid, olvadáspont: 194 C°, 4-hidroxi- 2'-cián- 4'-nítrodifenilszulfoxid, olvadás-35 pont: 240-241 C°. b) 0,1 mól nitro-vegyületet feloldunk 0,5-1 liter vizes metanolban és 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten 1 g Raney-nikkeüel. Ezután szűrjük, friss 40 katalizátorral összekeverjük és az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson. Ezután a katalizátort elválasztjuk, az oldatot sósavval megsavanyítjuk, a levált csapadékot leszűrjük és szárítjuk. 45 Ilymódon eljárva áüítjuk elő az alábbi új aminokat: 4-hidroxi- 3-szulfo- 4'-amino- difenUszulfoxid, olvadáspont: 260-262 C°, 4-hidroxi- 4'-amino- difenUszulfoxid, olvadáspont: 169 C°. HA példa Szubsztituált difenilszulfidok megfelelő szulfonokká történő oxidációja 55 Általános eljárásmód: a) 0,25 mól difenüszulfidot 300 ml jégecetben és 270 ml 30%-os hidrogénperoxidban 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Az oldószert rotációs bepárlóban lepároljuk, a maradékot metanol-60 lal vagy vízzel eldörzsöljük, a terméket leszűrjük és szárítjuk. Ilymódon eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4-hidroxi- 4'-nitrodifenüszulfon- 3-szulfonsav- nát-65 riumsó, olvadáspont: 328 C°, 4-hidroxi- 4'-nitro- difenüszulfon, olvadáspont: 114 13
