165283. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidrocinnamoil-1,3-ciklopentándion-származékok előállítására

165283 8 leírt módon 4,25 g o-klór-benzilkloridot adunk. Az ammóniát eltávolítjuk, a maradékot éterrel extraháljuk, majd a terméket szilikagéles kromatografálással tisztítjuk. 3,15 g (52%) halványsárga, kristályos 2-(2-klór-hidrocinnamoil)- 1,3- ciklopentándiont kapunk. 4. példa A példában a 2-hidrocinnamoil-l,3-ciklopentándion előállítását ismertetjük. Az 1. példában leírt módon 250 ml ammóniából és 1,2 g fémnátriumból friss nátriumamidot állítunk elő. A nátriumamid ammóniás oldatához 3,22 g 2-acetil- 1,3-ciklopentándion abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, és a kapott dinátrium-sót az 1. példában leírt módon 4,45 g benzilbromiddal reagáltatjuk. 3,88 g (64%) halványsárga, kristályos 2-hidrocinnamoil-l,3-ciklopentándiont kapunk. 10 15 J. példa A példában a 2-(4-metil-hidrocinnamoil)- 1,3-ciklopentándion előállítását ismertetjük. . Az 1. példában leírt módon 300 ml ammóniából és 1,2 g fémnátriumból katalitikus mennyiségű (32 mg) vas(III)klorid jelenlétében friss nátriumamidot állítunk elő. Az ammóniás oldathoz 3,2 g 2-acetil-1,3- ciklopentándion 10 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, majd a képződött dinátriumsót az 1. példában leírt módon 3,64 g p-metil-benzaldehiddel reagáltatjuk. Az ammóniát eltávolítjuk, a maradékot éterrel extraháljuk, és a terméket szilikagéles kromatografálással tisztítjuk. 3,04 g (48%) halványbarna, kristályos 2-(4-metil-hidrocinnamoil)- 1,3-ciklopentándiont kapunk. Az 1. példában leírtak szerint eljárva további (la) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő. A vegyületeket az 1. táblázat tünteti fel: Vegyület Tulajdonság Tirozinhidroxiláz gátlás (%) 2-(4-hidroxi-3--metoxi-hidrocinnamoiD-1,3--cikk) pentánd ion 2-(3,4-diklór-h idrocinna moil)—1,3--ciklopentándion 2-(3,4-meti lénd iox i-hidrocinnamoil)—1,3--ciklopentándion 2-(3-hidroxi-4- métoxi-hidrocinnamoil)-1,3-ciklopentándion 2-(2-hidroxi-3-metoxi-hidrocinnamoil)-1,3-ciklopentándion 2-(3,4-dihidroxi-hidrocinnamoil)-1,3- . -ciklo pentánd ion sárga kristályok op.: 209-211°C op.: 126-127°C világos barnás kristályok o.p.:93-94°C sárga kristályok op.:152-153°C világos sárga kristályok op.: 108-109°C sárga kristályok op.: 210-211°C mintegy 10% 200 mcg/ml koncentrációban mintegy 45% 100 mcg/ml koncentrációban mintegy 22,5% 100 mcg/ml koncentrációban 29,5%. 200 mcg/ml koncentrációban 5% 100 mcg/ml koncentrációban 85% 100 mcg/ml koncentrációban A 2. táblázatban további (la) általános képletű vegyületeket sorolunk fel, amelyeket az 1—5. példák bármelyikében leírt eljárással állítottunk elő. A táblázatban megadjuk a vegyületek olvadáspont-értékeit és a tirozin-hidroxiláz gátlás %-os értékeit is. A tirozin-50 hidroxiláz gátlásának mértékét a 2-(2-hidroxi-hidrocinnamoíl)- 1,3-ciklopentándionnal kapcsolatban ismertetett módszerrel számítottuk. 2. Táblázat R, Op.C° Tirozinhidroxiláz gátlás %/mcg 96- 97 60/100 119-120 52/100 163-165 23/100 93- 95 29/100 102-103 10/100 100-102 42/100 73- 74 36/100 H H H H H H H H o-OH-m-OHP-CH3O-o-CI-p-CI-m-F-