165261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-sav-származékok előállítására
19- 165261 20 nádién- 21-sav- metilészter, melynek olvadáspontja 189-190°C. 23. példa 500 mg 6a-fluor- 1 lj3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16ametil-l,4-pregnadién-2l-savat 100 ml abszolút éterben oldunk, 7 ml butanollal és 1,5 ml diciklohexilkarbodiimiddel összekeverjük. Szobahőmérsékleten 18 órás keverés uátn a kivált diciklohexil-karbamidot leszivatjuk. A szűrletet betöményítjük és a nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk 9—11% aceton tartalmú hexánnal, Aceton és hexánelegyéból való átkristályosítás után 256 mg 6a-fluor- 11/3- hidroxi-3,20-dioxo- 16a- metil- l,4-pregnadién-21-sav-butilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 185—187°C. 24. példa 5,0 g 6a-fluor- 110-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav- butilésztert 300 ml abszolút etanolban feloldunk, és 250 mg kálium-terc-butiláttal összekeverünk. A keveréket argongáz-atmoszférában egy órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva főzzük. A reakcióterméket 1%-os ecetsavval kicsapjuk és a csapadékot leszivatjuk. A kristályos nyersterméket 100 ml metilénkloriddal felvesszük, telített nátriumhidrogénkarbonát- oldattal és vízzel mossuk. Az oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A nyersterméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítva 2,20 g 6a-fluor- 11/3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- l,4-pregnadién-21-sav- etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 183°C. [a]" = +143° (kloroformban mérve). 25. példa 5,0 g 6a-fluor- 1 lß-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a- metill,4-pregnadién-21-sav- butilésztert 180 ml vízmentes izopropilalkoholban oldunk és 150 mg kálium-tercbutilátot adunk hozzá. Az oldatot 19 órán át argongáz-atmoszférában forrásig melegítjük. A reakcióterméket 3 liter jeges vízzel, mely 2 ml jégecetet tartalmaz, kicsapjuk. A csapadékot elszűrjük, 100 ml metilénkloriddal felvesszük és a szerves fázist telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk, a nyersterméket az oldószer elpárologtatása után 500 g kovasavgélen aceton és hexán elegyével kromatografáljuk, és hexán és aceton elegyéből való átkristályosítás után 1,72 g 6a-fluor- 1 l|3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav- izopropilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 223°C. [a]" =+140° (kloroformban mérve). 26. példa 1,0 g 6a,l 10-difluor- 9-klór- 3,20-dioxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav- metilésztert 50 ml butanolban oldunk és argongáz-atmoszférában 60 mg káliumterc- butiláttal összekeverjük. 1 órán át 30 °C-on keverjük, 100 ml metilénkloriddal hígítjuk és 50 ml 1%-os ecetsavval mossuk. A szerves fázist vízzel mossuk és 10 nátriumszulfáttal szárítjuk. A nyersterméket 300 g kovasavgélen hexán és aceton elegyével kromatografáljuk és aceton-hexán elegyéből való átkristályosítás után 615 mg 6a,l 10-difluor- 9-klór- 3,20-dioxo-16a-metil- l,4-pregnadién-21-sav- butilésztert kapunk, 5 melynek olvadáspontja 152°C. [a]" = +135° (kloroformban mérve). 10 27. példa 5,0 g 6a-fluor-1 Iß- hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav- butilésztert a 24. példában leírt módon, n-propanollal reagáltatunk és feldolgoz-15 zuk. Aceton és hexán elegyéből való átkristályosítás után 2,07 g 6a-fluor- 110- hidroxi- 3,20-dioxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-propilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 180°C. 20 [<*]" = + 140° (kloroformban mérve). 28. példa 25 4,6 g 300 ml szék- .butanolban oldott 6a-fluor-1 lj3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién -21-sav- butilészter oldatához 400 mg kálium-tercbutilátot adunk. A reakcióelegyet argongáz-atmoszférában 18 órán át 80°C-on melegítjük, 300 ml 30 metilénkloriddal hígítjuk és az oldatot egymásután 1%-os ecetsavval és vízzel mossuk. Nátriumszulfáttal való szárítás és az oldószer elpárologtatása után a nyersterméket aceton és hexán elegyéből kétszer átkristályosítjuk. így 1,35 g 6 a-fluor- llj3-hidroxi-35 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-szekbutilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 211°C. [a]í? = +138" (kloroformban mérve). 40 29. példa 5,0 g 6a-fluor- 110-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil-1,4-pregnadién- 21-sav- izobutilésztert 250mlizopen-45 tanolban oldunk és 250 mg kálium-terc-butiláttal összekeverjük. Az oldatot 1 órán át argongáz-atmoszférában 100°C-on melegítjük. A reakcióelegyet azonos térfogatúmetilénkloriddal hígítjuk, 1%-os ecetsavval és vízzel mossuk, a szerves oldatot nátriumszul-50 fáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A nyersterméket hexán és aceton hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 1,92 g 6a- fluor- 1 lj8-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-savizopentilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 55 192°C. [a]^5 =+135° (kloroformban mérve). g0 30. példa 9,9 g 6a-fluor-11/3-hidroxi- 3,20-dióxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav- metilésztert 250 ml izopentanolban oldunk, és 200 mg alumínium-izopropiláttal 55 összekeverünk. A reakciókeveréket argongáz-atmoszférában 8 órán át 100°C-on melegítjük, 250 ml metilénkloriddal hígítjuk, 1%-os ecetsavval és vízzel
