165261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-sav-származékok előállítására
21 165261 22 mossuk. Az oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A nyersterméknek aceton és hexán elegyéből való kétszeres átkristályosítása után 4,0 g 6a-fluor, 110. hidroxi- 3,20-dioxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21 -sav-izopentilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 191°C. 5 [a]25 =+134° (kloroformban mérve). 31. példa 10 100 ml abszolút metanolban lévő 1,0 g 6a-fluor-11/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién-21-sav- butilészter oldatához 100 mg kálium-tercbutilátot adunk és a reakciókeveréket argongáz- 15 atmoszférában 1 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva főzzük. Ezután tízszeres mennyiségű jeges vízzel kicsapjuk és a csapadékot leszivatjuk, ezt metilénkloriddal felvesszük, és az oldatot 1%-os ecetsavval, telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, 20 majd vízzel mossuk. Nátriumszulfáttal való szárítás után az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a nyersterméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 570 mg 6a-fluor- 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16ametil- 1,4-pregnadién- 21-sav-metilésztert kapunk, 25 melynek olvadáspontja 190°C. [a]25 = + 145 s (kloroformban mérve). 32. példa 4,8 g 6a-fluor-' 11/3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav- butilésztert 150 ml izobutanolban oldunk és 250 mg kálium-terc-butiláttal összekeverünk. A reakcióelegyet argongáz-atmoszférában 18 órán át 90°C-on melegítjük és a 29. példában leírt módon, feldolgozzuk. A nyersterméket aceton és hexán elegyéből kétszer átkristályosítjuk, így 1,60 g 6a-fluor-l 1/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16ametil- 1,4-pregnadién- 21-sav- izobutilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 200°C. [a]25 = + 130° (kloroformban mérve). 33. példa 1,8 g 6a-fluor- 9a,ll/3-diklór- 3,20-dioxo- 16a -metil- l,4-pregnadién-21-sav- metilésztert 110 ml n-butanolban oldunk és 200 mg kálium-terc-butiláttal keverjük össze. A reakcióelegyet argongáz-atmoszférában 1 órán át 100°C-on melegítjük és a 29. példában leírt módon feldolgozzuk. A nyersterméket 250 g kovasavgélen aceton-hexán elegyével kromatografáljuk. így 1,54 g 6a-fluor- 9a,ll/3-diklór- 3,20-dioxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-butilésztert kapunk, mely aceton és hexán elegyéből átkristályosítva, 147 C°-on olvad. [a]" =+165° (kloroformban mérve). 34. példa 100 ml n-dekanolban oldott 100 mg nátrium oldatához 5,0 g 6a-fluor- ll/34udroxi- 3,20-dioxo-16a- metil- l,4-pregnadién-21-sav-metilésztert adunk. A reakcióelegyet 28 órán át 100s C-on melegítjük, 300 ml metilénkloriddal elegyítjük, 1%-os ecetsavval, telített nátriumhidrogénkarbonát- oldattal és vízzel mossuk. Nátriumszulfáttal való szárítás után először a metilénkloridot desztilláljuk le vákuumban, majd a dekanolt desztilláljuk nagyvákuumban. A nyersterméket 500 ml kovasavgélen kromatografáljuk aceton és hexán elegyével és így 3,9 g 6a-fluor- 11/3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav- decilésztert kapunk, mely aceton- hexán elegyéből való átkristályosítás után, 93,5°C-on olvad. [Q ] 2 n - + 1 !7° (kloroformban mérve). 35. példa 700 mg 6a-fluor- 9a-klór- 11/3- hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-savasmetilésztert forrón 60 ml n-butanolban feloldunk és lehűlés után 20 mg kálium-terc-butiláttal elegyítjük. Az oldatot 2 órán át argongáz-atmoszférában szobahőmérsékleten keverjük, metilénkloriddal hagíjtuk, és a 29. példában leírt módon feldolgozzuk. Aceton és hexán elegyével 250 g kovasavgélen kromatografálva 610 mg 6a-fluor- 9a- klór- 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo-16a-metil- l,4-pregnadién-21- sav-butilésztert kapunk. Aceton és hexán elegyéből való átkristályosítás után 465 mg tiszta terméket kapunk, mely 180,8°-on olvad bomlás közben. [a]p = 150° (kloroformban mérve). 36. példa 1,8 g 6a-fluor- 1 l/S-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav- butilésztert 30 ml 2-propen-lollal-, 10 mg hidrokinonnal és 100 mg kálium-terc-butiláttal keverünk össze és 18 órán át argongáz-atmoszférában 100°C-on melegítünk. A reakcióelegyet a 31. példában megadott módon dolgozzuk fel, aceton és hexán elegyével 250 g kovasavgélen kromatograf áljuk és így 1,2 g 6a-fluor- 110-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4- pregnadién- 21-sav-2'propenilésztert kapunk. Aceton és hexán elegyéből való egyszeri átkristályosítás után 340 mg tiszta termék marad, mely 159°-on olvad. [a]2 ^ =+142e (kloroformban mérve). 37. példa 1,2 g 6a-fluor- 110-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav- butilésztert, 50 ml etilénglikol-monometilétert és 100 mg kálium-terc-butilátot 5 órán át 100e C-on melegítünk. A réakciókeveréket a 31. példában megadott módon dolgozzuk fel. Aceton és hexán elegyével 250 g kovasavgélen kromatografálva 730 mg 6a- fluor- 11/3 -hidroxi- 3,20-dioxo-16a-metil- l,4-pregnadién-21-sav- 2'-metoxi- etilésztert kapunk. Aceton és hexán elegyéből való egyszeri átkristályosítás után 169 mg tiszta terméket kapunk, mely 1349 C-on olvad. [a]Vi =+135° (kloroformban mérve).
