165261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-sav-származékok előállítására
17 21-sav- butilészterré alakítjuk át, melynek olvadáspontja 181-182°C. 165261 [0]^= 148° (kloroformban mérve). 15. példa 6,00% 18 (Allercur = az l-(p-klórbenzil)-2-(pirrolidino- metil)-benzimidazol ismert kereskedelmi jelzése), Hostafat KW 340^ (o-foszforsavból és viaszalkoholglikoléterből álló tercészter, Chemische Werke Witten GmbH., terméke), a) Az 1. példa a) pontjában leírt reakciófeltételek között, oldószerként azonban ciklohexanolt alkalmazva, 11/3,21-dihidroxi- 6a,16a- dimetil- 1,4-preg- 10 nádién- 3,20-dionból egy ll/3,20aF - dihidroxi-3-oxo-6a,16a- dimetil- 1,4-pregnadién-21-sav-ciklohexilészterből és 1 l/3,20/3F - dihidroxi- 3-oxo- 6a,16a- dimetil-1,4-pregnadién- 21-sav- ciklohexilészterből álló keveréket kapunk. 15 b) Az így kapott keveréket az 1. példa b) pontjában leírt módon, 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo-6a,16a-dimetil- 1,4-pregnadién- 21-sav- ciklohexilészterré alakítjuk át. OJJ: 180-183 C°. UVE242 = 14 200 (metanolban). 20 16. példa a) Az 1. példa a) pontjában leírt reakciófeltételek 25 20,00 g között 19,8 g 6a-fluor- 9a,ll/3- diklór- 21-hidroxi- 1Cftn " I6a-metil- l ,4-pregnadién -3,20-dionból aceton és hexán elegyéből való átkristályosítás után 12,9 g 6a-fluor- 9a-ll/3- diklór- 20/?F - hidroxi- 3-oxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav- metilésztert 30 kapunk, melynek olvadáspontja 217-219°C. b) Az így kapott terméket az 1. példa b) pontjában leírt módon 6,4 g 6a-fluor- 9a,ll/3- diklór-3,20-dioxo- 16a- metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-metilészterré alakítjuk át, melynek olvadáspontja 218— 35 220°C. 0,10% szorbinsav, 10,00% Semleges olaj (Migloyol 812R , Chemische Werke Witten GmbH., terméke), 3,50% sztearilalkohol, 1,50% Gyapjúzsír, vízmentes, DAB 6 jelű, 76,39% sómentes víz. 19. példa Kenőcs összetétele 0,01 g 6a-f 1 uor- 1 l/3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-savbutilészter, 5,00 g fehér viasz, DAB 6 jelű, 5,00 Gyapjúzsír, vízmentes DAB 6 jelű 20,00 g vazelin, fehér DAB 6 jelű, 25,00 g Amfocerin K „Dehydag" (Chemische Werke Witten GmbH), 14,97 g paraffinolaj, folyékony DAB 6 jelű, 30,00 g sómentes víz, 0,02 g „Crematest" parfűmolaj, 6580 sz. „Dragee". 20. példa Szemcsepp összetétele (olajos) t<45 <-165° (dioxánban mérve). / 7. példa 100 mg 40 a) Az 1. példa a) pontjában leírt reakciókörülmények között, 18,1 g 6a,ll/3- difluor- 9a-klór-21-hidroxi-16a- metil- 1,4-pregnadién- 3,20-dionból 45 hexán és aceton elegyéből való átkristályosítás után 12,1 g 6a,l 1/3-difluor- 9a-klór- 20/3F - hidroxi- 3-oxo-16a-metil- 1,4-pregnadién-21-sav- metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 246—247°C. b) Az ^y kapott terméket az 1. példa b) pont- 50 jában leírt módon 4,5 g 6a,l lj3-difluor- 9a- klór-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-metilészterré alakítjuk át, melynek olvadáspontja 238-239G C. [a]" = +136° (kloroformban mérve). 55 18. példa Kenőcs összetétele 0,01% 6a- fluor-11/3- hidroxi- 3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-savmetilészter, 2,50% Allercurhexaklorofenolát, nagyságrend: mikron, részecskeméret kb 8/n 60 65 6a - f 1 u o r - 9a-klór- 11/3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav- izobutilésztert 100 ml ricinusolajban oldunk. Az oldatot 200 mg klóramfenikol (vagy más baktériosztatikum) hozzáadása után sterilen szűrjük és fertőzésmentesen töltjük. 21. példa Fülcsepp összetétele 100 mg 6a-fluor- 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav- metilésztert 1,2-propilénglikol és etilalkohol 9:1 arányú elegy ében oldunk. A 100 ml-re feltöltött oldathoz ezután 200 mg klóramfenikolt adunk. 22. példa 50 mg 6a-fluor- 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo- lóametil- 1,4-pregnadién- 21- savat 3 ml metilénkloridban oldunk és 3 ml éteres diazometán-oldattal összekeverjük. 10 perc múlva cseppenként ecetsavat adunk hozzá, a sárga szín eltűnéséig és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítjük. Kitermelés: 38 mg 6afluor- 11/3- hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-prég-9
