165261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-sav-származékok előállítására
165261 15 16 példa a) pontjában leírt módon feldolgozzuk. A nyersterméket 250 g kovasavgélen kromatografáljuk. 7_9%.os aceton-metilén-kloriddal eluálva acetonból és hexánból való átkristályosítás után, 309 mg 6a-fluor- 110,2OaF - dihidroxi- 3-oxö- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-izopropilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 183-184°C. [a I25 = 'D +8,5° (kloroformban mérve). UV:e242 = 15 400 (metanolban mérve). 10-12%-os aceton- metilénkloriddal eluálva, hexán - aceton elegyéből való átkristályosítás után, 459 mg 6a-fluor-110,2O0F - dihidroxi- 3-oxo- 16a-metil-1,4- pregnadién-21- sav-izopropilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 182-183°C. [a]l? = +19s (kloroformban mérve). UV:e243 = 15 500 (metanolban mérve). b) 6a- fluor- 110,2OaF - dihidroxi- 3-oxo- 16a-metil- l,4-pregnadién-21-sav- izopropilészterből és 6afluor- 11(3,20/%- dihidroxi- 3-oxo-16a- metil-1,4-pregnadién-21-sav- izopropilészterből álló keveréket az 1. példa b) pontjában megadott feltételek közt oxidálunk, így aceton és hexán elegyéből való átkristályosítás után 1,78 g 6a-fluor- 1 Iß- hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-izopror)ilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 219-220 C. [a]2 5 *' = +140° (kloroformban mérve). 9. példa a) Az 1. példa a) pontjában leírt reakciófeltételek között, oldószerként azonban izoamilalkoholt alkalmazva, a 6a-fluor- 110,21- dihidroxi- 16a-metil-1,4-pregnadién- 3,20-dionból, a 6a-fluor- 110,2OaF dihidroxi- 3-oxo- 16a-metil- l,4-pregnadién-21-savizoamilészterből és a 6a-fluor- 110,2O0F - dfliidroxi-3-oxo-16a- metil-1,4-pregnadién- 21-sav- izoamilészterből álló keveréket kapjuk. b) 9,9 ugyanígy kapott keveréket az 1. példa b) pontjában megadott feltételek mellett 4,0 g 6a-fluor-11(3- hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién-21-sav-izoamilészterré alakítunk át, melynek olvadáspontja 189-190°C [a]2S = + 134° (kloroformban mérve). 10. példa -176 °C. WD t-127° (kloroformban mérve). 10 15 20 25 30 40 45 50 55 Az 1. példa a) pontjában leírt reakciókörülmények között, oldószerként azonban terc-butanolt alkalmazva, 20 g 6a-fluor- 11/3,21- dihidroxi-16a-metill,4-pregnadién-3,20-diont 9,8 g 6a-fluor- 110,20^ -illetve -110-2O0p-di- hidroxi-3-oxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav- terc-butilészter- eleggyé, majd ezt az lb példa szerint 6a-fluor- 110-hidroxi- 6Q 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21 -sav-terc butilészterré alakítunk át. Kitermelés 3,16 g, hexán és aceton elegvéből átkristályosítva. Olvadáspont: 65 11. példa a) Az 1. példa a) pontjában leírt reakciófeltételek között, oldószerként azonban etanolt alkalmazva 8,6 g 6a,9a-difluor- 110,21- dihidroxi- I6a-metil-1,4-pregnadién- 3,20-dionból, 6,1 g 6a,9a-difluor-110,2OaF - dihidroxi- 3-oxo-16a-metil- 1,4-pregnadién-21- sav-etilészterből és 6a9a- difluor-11 0, 2 0/3p - dihidroxi- 16a-metil- 1,4-pregnadién-21-sav- etilészterből álló keveréket kapunk. b) Az így kapott keverék 4,3 g-ját az 1. példa b) pontjában leírt módon, 6a,9a- dSluor- 110-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21 -sav-etilészterré alakítjuk át. A nyersterméket kétszer átkristályosítjuk, hexán és aceton elegyéből és %y 1,02 g tiszta terméket kapunk, melynek olvadáspontja 205-206s C. 125 =-J D 126° (dioxánban mérve). 12. példa a) A 4. példa a) pontjában leírt reakciófeltételek között a 6a,9a-difluor- 110,21- dihidroxi- 16a,-metil-1,4-pregnadién-3,20-dionból, 6a,9a-difluor-l 10,2OaF dihidroxi- 3-oxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-savbutilészterből és 6a,9a- difluor- 110,2O0F - dihidroxi-3-oxo- 16a-metil- l,4-pregnadién-21-sav- butilészterből áUó keveréket kapunk. b) Az így kapott keveréket, a 4. példa b) pontjában leírt módon, 6a,9a- difluor- 110-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién-21-sav-butilészterré alakítjuk. 35 13. példa a) Az 1. példa a) pontjában leírt reakciófeltételek között 16,0 g 6a-fluor- 9a-klór-110, 21-düiidroxi-16a-metil-l,4- pregnadién- 3,20-dionból, 15,4 g 6a-fluor- 9a- klór- 110,2OaF - dihidroxi- 3-oxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav- metilészterből és 6a-fluor- 9a-klór- 110,2O0F - dihidroxi-3-oxo- 16ametil-1,4-pregnadién-21 -sav- metilészterből álló keveréket kapunk. b) Az így kapott keverék 12,9 g-ját az 1. példa b) pontjában leírt módon 5,40 g 6a-fluor- 9a- klór-110-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil-l,4- pregnadién-21-sav- metilészterré alakítjuk át, melynek olvadáspontja 226-228°C. [«£"• 154° (dioxánban mérve). 14. példa a) A 4. példa a) pontjában leírt reakciófeltételek között 8,0 g 6a-fluor- 9-klór- 110,21-dihidroxi-16a-metil- 1,4-pregnadién- 3,20-dionból, 6a-fluor-9-klór- 110,2OaF - dihidroxi- 3-oxo- 16a-metil-1,4-pregnadién- 21-sav- butilészterből és 6a-fluor-9-klór- 110,2O0F - dihidroxi- 3-oxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav- butilészterből álló keveréket kapunk. b) Az így kapott keverék 5,3 g-ját a 4. példa b) pontjában leírt módon 1,11 g 6a-fluor-9a- klór-110-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién-8
