165261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-sav-származékok előállítására
13 165261 ,4 méket 400 g kovasavgélen kromatografáljuk. 6-7% aceton tartalmú metilénkloriddal eluálva, aceton és hexán elegyéből való átkristályosítás után, 1,00 g 6afluor- 9a-klór- ll/3,20aF- dihidroxi- 3-oxo- 16a-metil-1,4-pregnadién- 21-sav-izobutilésztert kapunk, melynekolvadáspontja 189°C. 5 [a] l5 = + 48° (dioxánban mérve). UVe2 3g =15 000 (metanolban mérve). 8-10%-os metilénklorid-acetonnal eluálva, aceton és hexánból való átkristályosítás után 2,1 g 6a-fluor-9a-klór- ll/3,20/3F - dihidroxi- 3-oxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién-21-sav- izobutilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 215-216°C. [ajß = +39° (dioxánban mérve). 15 UV:e2 3g = 14 800 (metanolban mérve). b) 4,25 g 6a-fluor- 9a-klór- ll/3,20aF - dihidroxi-3-oxo-16a-metil- l,4-pregnadién-21- sav- izobutilészterből és 6a-fluor- 9a-klór- 11/3,20%- dihidroxi- l 3-oxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-izobutilész. térből álló keveréket 40 rrü metilénkloridban oldunk és 100 g aktív mangán (IV)-oxiddal összekeverünk. Hat órás keverés után a mangán(IV)- oxidot leszűrjük. 25 Az oldószer elpárologtatása és acetonhexán elegyéből való kétszeres átkristályosítás után 2,14 g 6a-fluor-9a-klór- 11/3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién-21-sav- izobutilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 206-208°C. 30 [a]!/5 = +149° (dioxánban mérve). UV:e2 37 =16 800 (metanolban mérve). 6. példa a) 16,0 g 6a,9a- difluor- 11/3,21- dihidroxi- 16ametü- l,4-pregnadién-3,20-diont, 8 g réz(II)-acetátot és 1000 ml metanolt, az 5 példa a) pontja szerint, reagáltatunk, feldolgozunk és kromatografálunk. 6—8%-os aceton-metilénkloriddal eluálva hexán- aceton elegyéből való egyszeri átkristályosítás után, 1,1 g 6a,9a-difluor- ll/3,20aF - dihidroxi-3-oxo- 16a-metill,4-pregnadién-21- sav-metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 174°C. [a]*5 =+21° (dioxánban mérve). UV:e2 38 = 16 400 (metanolban mérve). 9-11%-os aceton-metilénkloriddal eluálva, aceton és hexán elegyéből való átkristályosítás után, 5,3 g 6a,9a-difluor- 11/3,20%- dihidroxi- 3-oxo- 16a-metil-1,4- pregnadién- 21-sav- metilésztert kapunk, melynek 5 olvadáspontja 236°C. [a]" =+17° (dioxánban mérve). UV:e2 36 = 16 900 (metanolban mérve). 6l b) 12,1 g 6a,9a-difluor- 11/3,20aF ,-dihidroxi- 3-oxo- 16a-metil-1,4- pregnadién-21- sav-metilészterből és 6a,9a-difluor- Ilj3,20/3F - dihidroxi- 3-oxo- 16ametil- 1,4-pregnadién- 21-sav- metilészterből álló keveréket 200 ml acetonnal, 200 ml metilénkloriddal és 3! 350 g mangán(IV)- oxiddal összekeverünk. 3 órás keverés után a mangán(IV)-oxidot leszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és a nyersterméket aceton és hexán elegyéből kétszer átkristályosítjuk. így 5,1 g 6a,9a-difluor- 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil-1,4-pregnadién- 21-sav-metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 207-208°C. [a]" =+128° (dioxánban mérve). UV:e236 = 17 100 (metanolban mérve). 7. példa a) 16,0 g 6a-fluor- 2-klór- 11/3,21-dihidroxi- 16a -metil- 1,4-pregnadién- 3,20-diont 800 ml metanolban lévő 8,0 g réz(II)-acetáttal 50 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forrásig melegítünk. A reakciókeveréket az 1. példa a) pontja szerint, feldolgozzuk. A nyersterméket 1,2 kg kovasavgélen kromatografáljuk, 8—10%-os aceton- metilénkloriddal eluálva, acetonhexán elegyéből való átkristályosítás után 550 mg 6a-fluor- 2-klór- ll/3,20aF - dihidroxi-3-oxo- 16a-metil- l,4-pregnadién-21-sav- metil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 230-232°C. [a]" =-1,4° (kloroformba mérve). UV £2 5 o = 14 800 (metanolban mérve). 10—13%-os aceton-metilkloriddal eluálva sűrű, színtelen olajként 10,5 g 6a-fluor- 2-klór- ll/3,20aF dihidroxi- 3-exo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-savmetilészterből és 6a-fluor- 2-klór- 11/3,20/3F - dihidroxi- 3-oxo-16a- metil- l,4-pregnadién-21- sav-metilészterből álló keveréket eluálunk. 13—14%-os aceton-metilénkloriddal eluálva, aceton és hexán elegyéből való átkristályosítás után, 1,12 g 6a-fluor- 2-klór- ll/3,20/3F - dihidroxi- 3-oxo- 16ametil- 1,4-pregnadién- 21-sav-metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 211— 212°C. [a]" =-13° (kloroformban mérve). UV:e2 so = 14 800 (metanolban mérve). b) 10,5 g 6a-fluor- 2-klór- llß,20a F- dihidroxi-3-oxo- 16a- metil-1,4-pregnadién- 21-sav- metilészterből és 6a-fluor- 2-klór- 11|3,20/3F - dihidroxi- 3-oxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-metil-észterből álló keveréket 60 ml metilénkloridban oldunk és szobahőmérsékleten 150 g aktív mangán (IV)-oxiddal oxidálunk. A mangán(IV)-oxid leszűrése és az oldószer elpárologtatása után a nyersterméket, kétszer aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 1,08 g 6a-fluor- 2-klór-11/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil-1,4- pregnadién- 21-sav-metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 208°C. [«]" =+108° (dioxánban mérve). UV: e2 5 o =15 300 (metanolban mérve). 8. példa a) 5,0 g 6a-fluor- 11/3,21 -dihidroxi- 16a-metill,4-pregnadién-3,20-diont 250 ml izopropanollal és 2,5 g réz(II)-acetáttal összekeverünk. A keveréket 6 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva főzzük és az 1. 7
