165261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-sav-származékok előállítására
31 165261 32 21-sav-propilésztert kapunk, o.p.: 167,1 C°. [a]^5 = +107* (kloroform). UV:e20S = 7 940. UV:e 249 = 15 600 (metanol). 67. példa 5 1,0 g 6a fluor- 11/3 -hidroxi- 3,20- dioxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21- sav- butilésztert a 43. példában megadott körülmények között (±)-mentollal reagáltatunk. A nyersteméket szilikagé- \ Q len kromatografáljuk. 12—14%-os aceton-hexáneleggyel eluálva metilénklorid- diizopropiléterelegyből történő átkristályosítás után 293 mg 6a-fluor- 11/}- hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav-(±)-mentilésztert kapunk, o.p.: 15 127-140 C9 . [a]ls = +116° (kloroform). UV:e241 = 16 200 (metanol). 71. példa 1,0 g 6a-fluor- ll/3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil-1,4-pregnadién-2l-savat 40 ml tetrahidrofuránban oldunk, 1 ml dimetilformamid-dineopentilacetált és 1 ml (+)(S)- 2-butanolt adunk hozzá, majd 16 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet metilénkloriddal hígítjuk, híg sósavval telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen aceton-hexán-eleggyel kromatografáljuk, majd metilénklorid-diizopropiléter-elegyből átkristályosítjuk, így 115 mg 6a-fluor- 11/J-hidroxi- 3,20-dioxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-(R)-2-butilésztert kapunk, o.p.: 214,4 Ce . [a]" = +130° (kloroform). UV:e241 =16 100 (metanol); 68. példa 1,0 g 6a-fluor- ll/}-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav- butilésztert a 43. példában megadott körülmények között (—) (lR)-mentollal reagáltatunk. A nyersterméket kromatografáljuk. 13—16%-os aceton-hexán-eleggyel eluálva, metilénklorid- diizopropiléter-elegyből történő átkristályosítás után 522 mg 6a-fluor- 11/}- hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil- l,4-pregnadién-21-sav- (ÍRVmentilésztert kapunk, o.p.: 136,8 C°. [a]" = *1T (kloroform). UVE241 = 15 500 (metanol). 20 72. példa 1,0 g 6a-fluor- llj3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metill,4-pregnadién-2l-savat 15 ml dimetilformamidban oldunk, majd ahogy a 71. példában leírtuk 0,7 ml dimetilformamid- dineopentilacetált és 1 ml 25 (-XR)-2-butanolt adunk hozzá. A nyersterméket metiíénklorid-diizopropiléter elegyből átkristályosítjuk. Így 51 mg 6a-fluor- 1 l/}-hidroxi- 3,20-dioxo-16a- metil- l,4-pregnadién-21-sav- (S)-2-butil-észtert kapunk, o.p.: 215,8 C°. [a]*5 = +118° (kloroform). 30 UV:e241 =14 500. D 69. példa 35 1,0 g 6a-fluor- 110-hidroxi-3,2O-dioxo- lóa-metill,4-pregnadién-21-sav- butilésztert 20 ml toluolban oldunk, 10 g (-)(lS)-borneolt és 100 mg kálium-tercbutilátot adunk hozzá és 20 órán át 110C°-on melegítjük. A reakcióelegyet végül vákuumban 40 bepároljuk, a maradékot metilénklorídban oldjuk, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen aceton-hexán-eleggyel kromatografáljuk, majd metilénklorid-diizopropiléter-elegyből 45 átkristályosítjuk. így 464 mg 6a-fluor- 11/3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav(lS)bornilésztert kapunk o.p.: 227,9 C° bomlás közben), [a]"= + 109° (kloroform). UV:e2 42 = 16 900 (metanol). 50 73. példa 1,0 g 60i-fluor- 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo-16a-metill,4-pregnadién-21-sav-butilésztert 10 ml (+)(S)-2-oktanolbanoldunk, 100 mg kálium-terc-butilátot adunk hozzá és 10 percen át melegítjük 90 C°-on. Az oktanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot metilénklorídban oldjuk, nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen aceton-hexán-eleggyel kromatografáljuk és metilénklorid-diizopropiléterelegyből átkristályosítjuk. így 305 mg 6a-fluor-11/J-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién-21-sav (S)-2-oktüésztert kapunk, o.p.: 132,1 C°. [a]TM = ti27° (kloroform). UV: e24 , = 16 800 (metanol). 70. példa 1,0 g 6a-fluor- 1 l/}-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav- butilésztert a 69. példában megadott körülmények között (±) izoborneollal reagáltatunk. A nyersterméket aceton-hexán-eleggyel kromatografáljuk. Aceton-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 98 mg 6a-fluorll/}-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil- l,5-pregnadién-21-sav(±)-izobornilésztert kapunk, o.p.: 218,7 Cs (bomlás közben). [a]l.s = +64° (kloroform). UV£242 = 16 600 (metanol). 74. példa 1,0 g 6a-fluor-ll/3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil-55 1,4- pregnadién-21 -sav-butilésztert 10 ml (-) (R) -2-oktanolban oldunk és 100 mg kálium-terc-butilátot adunk hozzá, ahogy azt a 73. példában leírtuk. A nyersterméket szilikagélen aceton-hexán-eléggyel kromatografáljuk. Metiíénklorid-diizopropiléter- elegyből 60 történő átkristályosítás után 326 mg 6a-fluor- llöhidroxi-3,20-dioxo-16a - metil-1,4-pregnadién- 21-sav (R)-2-oktilésztert kapunk, o.p.: 102,4 C°. [a]ls = 120° (kloroform). UV: e24 1 = 16 800 (metanol). 65 16
