165261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-sav-származékok előállítására
29 165261 30 58. példa 1,87 g 9a-fluor- ] 10-hidroxi- 16a-metil-3,20-dioxo- l,4-pregnadién-21-sav- metilésztert a 26. példában megadott körülmények között 9a-fluor-11/3- hidroxi- 16a-metil- 3,20-dioxo- 1,4-pregnadién-21-sav-butilészterré alakítunk. Termelés: 430 mg o.p.: 162-164 C°- [«]" = +139° (kloroform) UV: e239 =16 300. D 59. példa Az 57. példa a-d) pontjaiban megadott körülmények között 25,0 g 11/3,17a, 21-trihidroxil,4-pregnadién-3,20-dionból 1 l/3-hidroxi-3,20-dioxo-1,4-pregnadién-21-sav- metilésztert állítunk elő. Termelés: 5,7 g. O.p.: 193-194°C, [a]2s = +170e (kloroform), UV:e242 :15800 (metanol). D 60. példa 5,7 g 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 1,4-pregnadién-21-pregnánsav-metilésztert a 24. példában megadott körülmények között etanollal átészterezünk. így 2,09 g lla-hidroxi- 3,20- dioxo- l,4-pregnadién-21-pregnánsav-etilésztert kapunk, o.p.: 188-189 Cs - [aE 5 = +175° (kloroform). UV:e243 = 15 700 (metanol). u 61. példa a) A 4. példában megadott körülmények között reagáltatunk 20,0 g 6a-fluor- 110,21 dihidroxi-16a-metil- 4-pregnén- 3,20-diont, így 15,3 g anyagot nyerünk, mely 6a-fluor- ll/?,20ap-dihidroxi- 3-oxo-16a-metil- 4-pregnén-21-sav-butileszter és 6a-fluor-11/3, 20/?F -dihidroxi- 3-ox-16a-metil- 4-pregnén-21-sav-butilészter keveréke 300 mg 6a-fluorll/3,20aF - dihidroxi-3-oxo- 16a-metil-4-pregnén-21-sav-butilészter, o.p.: 94 C° (metilénklorid-diizopropiléter-elegyből átkristályosítva), [a]ts = +54s (kloroform), UV: e237 = 15 000 (metanol), valamint 2,8 g 6a-fluor- ll/3,20/3F - dihidroxi-3-oxo-16a-metil-4-pregnén- 21-sav-butilészter, o.p.: 139 C3 Jacetonhexán-elegyből átkristályosítva. [a]?.5 = +176° (kloroform), UV-£2 3 7 = 14 900 (metanol). b) Az így nyert keverék 15,3 g-ját az 1/b példában megadott körülmények között mangán(IV)oxiddal reagáltatjuk. A nyersterméket kromatografáljuk. 9-10%-os aceton-hexán-eleggyel eluálva, aceton-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 4,08 g 6a-fluor- ll/3-hidroxi-3,20- dioxo- 16a-metil-4-pregnán-21- sav-butilésztert kapunk, o.p.: 188,0 C, MD = +176° (kloroform), UV:e236 = 16 100 (metanol). 62. példa a) a 4/a. példában megadott körülmények között 7,0 g 11/3,21-dihidroxi-16a-metil-l,4- pregnadién-3,20-dion-ból kapunk 5,8 g keveréket, amely ll/3,20aF - dihidroxi- 3-oxo-16a-metil- 1,4-pregnadién-21-sav-butilészterből és llj3,20py dihidroxi-3-oxo-l 6a-metil- 1,4-pregnadién-21 -sav-butilészterből áll, valamint a tiszta vegyületeket: 230 mg ll/?,20aF dihidroxi-3-oxo- 16a-metil-l,4- pregnadién- 21-savbutilésztert, o.p.: 166,3 C8 (metilénkloridiizopropiléter-elegyből, átkristályosítva), [oc]ls = +2,7° (kloroform), UV:e244 = 14 800 (metanol) és 880 mg 1l/3,20/?F -dihidroxi-3-oxo-16a-metil- 1,4-pregnadién-5 21-sav-butilésztert, o.p.: 177 7 C° (acetoniexánelegyből átkristályosítva), [a]l5 = +12,7" (kloroform): UV£244 = 14 900 (metanol). b) Az így nyert keverék 5,8 g-ját az 1/b példában megadott körülmények közötti mangán(IV)-oxiddal 10 reagáltatjuk. A nyersterméket kromatografáljuk. 9—10%-os aceton-hexán- eleggyel eluálva^najd aceton-hexán-elegyből átkristályosítva 2,88 g 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo-. 16a-metil- 1,4-pregnadién -21 -savbutilésztert kapunk, o.p.: 149,8 C°, [at. 5 = +151° 15 (kloroform). UV:e243 = 15 900 (metanol) 63. példa A 3. példában megadott körülmények között 1,0 g 6á-fluor- ll/3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a- metil-4-pregnén- 21-sav-butilésztert elszappanosítunk. A nyersterméket kevés etilacetátban oldjuk, majd -30 C°on kristályosítjuk. Termelés: 453 mg 6a-fluor- 11/3-hidroxi-3,20- dioxo- 16a-metil- 4-pregnén-21-sav, o.p.: 206-209 C°. [afD 5 = +184 3 piridin). UV:e 236 = 14 000 (metanol) JU 64. példa 390 mg 6a-fluor- 11/3-hidroxi- 16a-metil-3,20-dioxo- 1,4-pregnadién-2l-savat 50 ml metanolban oldunk és 10 ml 0,1 N metanolos nátriumhidro-35 xid-oldatot adunk hozzá. Az oldószert vákuumban teljesen lepároljuk, és a maradékhoz 100 ml étert adunk. A képződő 6a-fluor- 11/3-hidroxi- 16a-metil-3,20-dioxo- l,4-pregnadién-21- sav-nátriumsót leszivatjuk és vákuumban szárítjuk. 40 Termelés: 374 mg. O.p.: 255-256°C (bomlás közben), [a]2.5 = +146° (metanolban), UV:e 24 i = 15 500 (metanolban). 65. példa 1,0 g 6a,ll/3-difluor- 9a-klór- 16a-metil-3,20-dioxo- l,4-pregnadién-21-sav- metilésztert a 3.példában megadott körülmények között elszappanosítunk. A nyersterméket etilacetátból szobahőmérsékleten átkristályosítjuk. így 380 mg 6a,llj3- difluor-9a-klór- 16a-metil- 3,20-dioxo- 1,4-pregnadjén--21-savat kapunk, o.p.: 269,5 C° (bomlás közben). [a]*5 =+154° (piridin). UV:e 236 = 15 800. 66. példa 750 mg 6a-fluor- 2-klór- 11/3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-metilésztert a 24. példában megadott körülmények között 30 ml propanollal és 50 mg kálium-terc-butiláttal reagáltatunk. Metilénklorid -diizopropiléter-elegyből történő átkristályosítás után 351 mg 6a-fluor- 2-klór-11/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién-15
