165260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trijód-izoftálsav-monoaminosavamidok előállítására és az ezeket tartalmazó röntgenkontrasztanyagok
11 165260 12 1. példa N-(3-Karboxi- 5-acetamido- 2,4,6- trijód-benzoil)glicin- metilamid a) 629,0 g (1 mól) N-(3-karboxi-5-amino- 2,4,6-trijód-benzoü)- glicin-metilamidot (IV a) (252—253 C°-on bomlás közben olvad) 1,2 liter dimetil-acetamidban oldunk, melyhez hűtés és keverés közben 170 ml acetil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, vizet adunk hozzá és vákuumban betöményítjük. A visszamaradó olajos anyaghoz keverés közben 600 ml vizet adunk, amikor szilárd csapadék válik ki. Az elegyet egy ideig állni hagyjuk, majd szűrjük és a csapadékot vizzel jól kimossuk. Az anyagot 2,5 liter vízben, számított mennyiségű 2 n ammónia hozzáadásával oldjuk, az oldatot 2 óra hosszat aktív szénnel derítjük, majd szűrjük és a szürletet tömény sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, majd a kicsapódott anyagot leszűrjük, vizzel mossuk, vizzel egy ideig elkeverjük,, ismét szűrjük és az anyagot 70 C -on vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 611 g (elméleti 91%-a); olvadáspont: 284-285 C° (bomlik). Elemzési eredmény Cj 3 H 12 J3N 3 O s képletre: számított: C = 23,27%., H = 1,80%., J = 56,74%., N = 6,26%., mólsúly: 671. mért: C = 23,53%., H = 1,78%., J = 56,69%., N = 6,35%., mólsúly = 668. b) A vegyületet a szokásos módon jégecetben, tömény kénsav katalizátor jelenlétében, ecetsav- anhidriddel acetilezve is előállíthatjuk. Kitermelés: az elméleti 52%-a; olvadáspont: 282—283 C° (bomlik). 2. példa N- (3-Karboxi-5-acetamido-2,4,6- trijód-benzoil)DL—szerin-metilamid 82,4 g (0,125 mól) N-(3-karboxi-5-amino-2,4,6-trijód-benzoil)- DL- szerin-metilamidot (IV b) (259-260 C°-on bomlás közben olvad) 200 ml dimetil-acetamidban oldunk, melyhez keverés közben 33,4 ml acetil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 20 óra hosszat keverjük, majd 40 ml vizet adunk hozzá, 30 percig keverjük,'és vákuumban betöményítjük. A maradékot egy éjjelen át 150 ml vizzel keverjük, a csapadékot szűrjük, 150 ml 1 n nátriumhidroxidban 15 ml 37%-os nátrium-hidroxid hozzáadásával oldjuk és 2 óra hosszat aktív szénnel derítjük, majd szűrjük és a szürletet tömény sósav hozzáadásával 1 pH-ra beállítjuk. Az elegyet egy éjjelen át 0 C°-on állni hagyjuk, majd a csapadékot leszűrjük, jeges vizzel mossuk és vákuumban 70 C°-on szárítjuk. Kitermelés: 62,0 g; olvadáspont: 276-277 C° (bomlik). Elemzési eredmény Ci4H1 4J 3 N 3 0 6 képletre: számított: C = 23,99%., H = 2,01 %., J = 54,31 %., mólsúly = 701,0. mért: C = 24,30%., H = 2,40%., J = 54,27%., mólsúly = 696,0. 40,0 g (65 mmól) N-(3-karboxi-5-amino- 2,4,6-trjód-benzoil)- glicin-amin (IV c) (248-249 C°-on bomlás közben olvad) és 80 ml dimetil-acetamid elegy éhez keverés és vízhűtés közben 13,5 ml acetil -kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 1/2 óra 5 hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd további 2 ml acetil-kloridot csepegtetünk hozzá és 1 óra hosszat tovább keverjük. A reakció befejezése után az elegyhez 10 ml vizet adunk, vákuumban betöményítjük, a maradékhoz 70 ml vizet adunk, és 16 óra hosszat 10 keverjük. A kicsapódott anyagot leszűrjük és vizzel sómentesre mossuk. Kitermelés: 40,0 g (elméleti 93,7 %-a); olvadáspont: 273-274 C° (bomlik). Elemzési eredmény Ci2H10 J3N 3 O 5 képletre: 15 számított: C = 21,93%., H = 1,54%., N = 6,39%., J = 57,95%., mólsúly = 657 mért: C = 21,87%., H = 2,08%., N = 5,89%., J = 57,80%., 20 mólsúly = 650 4. példa 25 N-(3-Karboxi-5- acetamido-2,4,6- trijód- benzoil)DL—alanin- metilamid 190,3 g (0,17 mól) N-(3-karboxi-5-amino- 2,4,6 -trijód-benzoil)- DL-alanin-metilamidból (IV d) (208-209 C°-on bomlás közben olvad) az 1. példa 30 eljárásával analóg módon 210 ml dimetil-acetamidban, 61,2 ml acetil-kloriddal 95,2 g (elméleti 81,8%-a) N-(3-karboxi-5- acetamido- 2,4,6-trijódbenzoil)DL—alanin-metilamidot kapunk. Olvadáspont: 273 - 274 C* (bomlik). 35 Elemzési eredmény C14 Hi4J3N 3 O s képletre: számított: C = 24,53%., H = 2,06%., N = 6,13%., J = 55,58%., mólsúly = 685 Mért: C = 24,70%., H = 2,44%., N = 6,14%., J = 55,58%., mólsúly = 689 40 45 5. példa IM—(3-Karboxi-5- acetamido- 2,4,6-trijód-benzoil)szarkozin-metilamid 90 g (0,14 mól) N-(3-karboxi-5-amino- 2,4,6 50 -trijód-bnzoil)- szarkozin-metilamidból (IV e) (238—240 C°-on bomlás közben olvad) a 3. példa eljárásával analóg módon 170 ml dimetil-acetamidban, 27,4 ml acetil-kloriddal 71,5 g (elméleti 74,5%-a) N—(3-karboxi- 5-acetamido- 2,4,6- trijód-benzoil)c-t- szarkozin-metilamidot kapunk. Olvadáspont: 270-271 Cb (bomlik). Elemzési eredmény: C14 Hi4J 3 N 3 Ó s képletre: számított: J = 55,58%., mólsúly = 685 mért: J = 55,54%., mólsúly = 678 N-(3-Karboxi-5-glicin-amid 3. példa acetamido- 2,4,6-trijód- benzoil)-60 65 6. példa N-(3-Karboxi-5- acetamido- 2,4,6-trijód-benzoil)ß-alanin-metilamid 99,5 g (0,15 mól) N— (3-karboxi-5-amino-2,4,6-trijód-benzoil)- j3-alanin- metilamid. 1,1 H2 0 6
