165260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trijód-izoftálsav-monoaminosavamidok előállítására és az ezeket tartalmazó röntgenkontrasztanyagok
13 165260 14 (IVf) (250-252 C°-on bomlás közben olvad) kiindulási anyagból az 1. példában megadott eljárással analóg módon, 190 ml dimetil-acetamidban 40,0 ml acetil-kloriddal reagáltatva, a kívánt vegyületet állítjuk elő. Kitermelés: 60,4 g (elméleti 58,8 %-a). A termékből egy mintát dimetil-ammónium-só formájában alkoholban tisztítunk; olvadáspont: 288-289 C° (bomlik). Elemzési eredmény C14 Hi4J 3 N30s képletre: számított: J = 55,58%., mólsúly = 685 mért: J = 55,55%., mólsúly = 695. 7. példa N—(3-Karboxi-5-acetamido- 2,4,6-trijód-benzoil)- L— fenil-alanin-metilamid 71,9 g (0,1 mól) N-(3-karboxi-5-amino- 2,4,6-trijód-benzoil)- L-fenil- alanin-metilamidból (IV g) (281-282 C -on bomlás közben olvad) az 1. példa eljárásával analóg módon, 120 ml dimetil-acetamidban 17 ml acetil-kloriddal reagáltatva, a kívánt vegyületet állítjuk elő. Kitermelés: 67,5 g (elméleti 88,7%-a). olvadáspont: 276 - 277 C° (bomlik). Elemzési eredmény C2 oH 18 J 3 N30 s képletre: számított: C = 31,56%., H = 2,38%., N = 5,52%., J = 50,0%., mólsúly = 761.1 mért: C = 31,47%.,H = 2,55%., N = 5,53%., J = 50,0%., mólsúly = 764 8. példa N— (3-Karboxi- 5-acetamido- 2,4,6-trijód- benzoil)L—prolin-metilamid 53,5 g (0,080 mól) N-(3-karboxi-5-amino- 2,4,6-trijód-benzoil)- L- ; prolin-metilamidból (IV h) az 1. példa eljárásával analóg módon 96 ml dimetil-acetamidban 13,6 ml acetil-kloriddal reagáltatva a kívánt vegyületet állítjuk elő. Kitermelés: 36,5 g (elméleti: 64%-a)., olvadáspont: 245-247 C° (bomlik). Elemzési ere dmény C16 H )6 J3N 3 0s képletre: számított: J = 53,55%., mólsúly =711.1 mért: J = 53,64%., mólsúly = 710. 9. példa N—(3-Karboxi- 5-acetamido- 2,4,6-trijód-benzoil)- glicin- glicin- metilamid. N—(3- karboxi-5-amino-2,4,6-trijód- benzoil)- glicil- glicin-metilamidból (IV i) (230-232 C°-on bomlás közben olvad) az 1. példa eljárásával analóg módon dimetil-acetamidban acetil-kloriddal reagáltatva, majd vizes acetonitrilből átkristályositva 34,3%-os elméleti kitermeléssel a kívánt vegyületet állítjuk elő. Olvadáspont: 253-255 C° (bomlik) Elemzési eredmény C1S H 1S J3N4 0 6 képletre: (M = 728,1) számított N = 7,70%., J = 52,3%., mért: N = 7,68%., J = 52,1%., 10. példa N-(3-Karboxi-5- acetamido- 2,4,6-trijód-benzoil)glicil-L- leucin-metilamid A megfelelő 5-amino-vegyületbŐl (IV k) (228-230 5 C°-on bomlás közben olvad) az 1. példa eljárásával analóg módon a kívánt vegyületet kapjuk. 11. példa 10 N-(3-Karboxi-5-metoxi- acetamido- 2,4,6-trijód-benzoil)- glicin-metilamid 100 ml dimetil-acetamidban oldott 28,2 ml metoxi-ecetsavhoz 10 C° alatti hőmérsékleten, 15 keverés közben, 40 perc alatt 29,0 ml tionil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 0 C°-on 2 óra hosszat keverjük, majd az oldathoz keverés közben, 1 óra alatt, 8 C° alatti hőmérsékleten, 100 ml dimetil-acetamidban oldott 63,0 g (0,1 mól) N-(3-karboxi-5-20 amino- 2,4,6-trijód-benzoil)-glicin-metilamidot (IV a) (252-253 C°-on bomlás közben olvad) csepegtetünk és ezután egy éjjelen át keverjük. A reakcióelegyhez 5 ml vizet adunk, vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 700 ml vizzel elkeverjük, a csapadékot 25 leszűrjük, vízzel teljesen kimossuk és a nedves anyagot hígított ammónia-oldatban oldva, tömény sósavval kicsapjuk. Az elegyet egy ideig állni hagyjuk, a kicsapódott anyagot leszűrjük, vizzel jól kimossuk, majd vizzel ismét elkeverjük, újból szűrjük és 30 vákuumban 70 C°-on szárítjuk. Kitermelés: 54,0 g(elméleti: 77%-a), vékonyréteg-kromatográfiailag egységes termék olvadáspontja: 226-228 C° (bomlik). 35 Elemzési eredmény C14 H 14 J3N30 6 képletre: számított: J = 54,3 %., mólsúly = 701 mért: J = 54,3%., mólsúly = 706 40 12. példa N-(3-Karboxi- 5-metoxi- acetamido- 2,4,6-trijódbenzoil)- L—fenil-alanin- metilamid 71,9 g (0,1 mól) N-(3-karboxi-5-amino- 2,4,6-tri-45 jódbenzoil)- L-fenil- alanin-metilamid (IV g) (281-282 C°-on olvad) kiindulási anyagból a 11. példa eljárásával analóg módon 51,5 g (elméleti: 65%-a) anyagot kapunk; olvadáspont: 250-252 C° (bomlik). 50 Elemzési eredmény C2 1 H 20 J3N 3 O 6 képletre: számított: J = 48,12%., mólsúly = 791.1 mért: J = 48,02%., mólsúly = 796 55 13. példa N-(3-Karboxi-5-valeroil- amino- 2,4,6-trijód- benzoil)- glicin-metilamid 45,8 g (0,073 mól) N-(3-karboxi-5- amino-50 2,4,6-trijód-benzoil)- glicin-metilamidhoz (IV a) (252-253 C°-on bomlás közben olvad) 120 ml dimetil-acetamidban keverés és vízhűtés közben 31,5 ml valeroil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, a 55 terméket víz hozzáadásával kicsapjuk, szűrjük és nátriumsó formájában oldva és ásványi savval kicsapva, a szabad savat tisztítjuk. 7
