165258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-amino-butirofenon-származékok előállítására
165258 3 vagy acetilén-szerkezetű aril-ketonokat (mely képletben B jelentése vinilén- vagy etinilén-csoport és R1 , R2 és A jelentése az előzőkben megadott) hidrogénezzük. A találmányunk szerinti eljárást az jellemzi, hogy a) valamely (X) általános képletű telítetlen ariiketont (mely képletben B jelentése vinilén- vagy etinilén-csoport, és R1, R 2 és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddiciós sóját katalitikus utón redukáljuk; vagy b) valamely (V) általános képletű acetilén-szerkezetű aril-alkoholt (mely képletben R1, R 2 és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddiciós sóját oxidáljuk, majd a kapott (IV) általános képletű acetilén-szerkezetű aril-ketont (mely képletben R1, R 2 és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddiciós sóját redukáljuk; vagy c) valamely (V) általános képletű acetilén-szerkezetű aril-alkoholt (mely képletben R1, R 2 és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddiciós sóját oxidáljuk, a kapott (IV) általános képletű acetilénszerkezetű aril-ketont (mely képletben R1, R 2 és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddiciós sóját redukáljuk és a kapott (II) általános képletű olefin-szerkezetű aril-ketont (mely képletben R1, R 2 és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddiciós sóját tovább redukáljuk; vagy d) valamely (V) általános képletű acetilén-szerkezetű aril-alkoholt (mely képletben R1, R 2 és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddiciós sóját redukáljuk, a kapott (III) általános képletű olefinszerkezetű aril-alkoholt (mely képletben R1, R 2 és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddiciós sóját oxidáljuk és a kapott (II) általános képletű olefin-szerkezetű aril-ketont (mely képletben R', R2 és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddiciós sóját redukáljuk, és a kapott vegyületet kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. A reakciósémán szereplő reakciók részleteit az alábbiakban ismertetjük. Az (V) általános képletű acetilén-szerkezetű arilalkoholokat a (VI) általános képletű benzaldehidek és a (VIII) általános képletű Grignard-reagensek reakciójával állíthatjuk elő. A reakciót a szokásos módon végezhetjük el, előnyösen iners oldószerben (pl. dietiléterben, diizo-Eropiléterben, tetrahidrofuránban, dimetoxietánban, exánban, heptánban, benzolban vagy toluolban). A reakciót szárazjeges hűtés, vagy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben is elvégezhetjük, előnyösen azonban szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A reakció lejátszódása után a kívánt terméket a szokásos módon izolálhatjuk és tisztíthatjuk. Az (V) általános képletű acetilén-szerkezetű arilalkoholokat továbbá oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (VII) általános képletű acetilén-szerkezetű alkoholt formaldehid jelenlétében valamely (IX) általános képletű aminnal reagáltatunk. A reakciót előnyösen katalizátor jelenlétében iners oldószerben, szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten vagy a reakcióelegy forralása közben hajthatjuk végre. Oldószerként pl. vizet, metanolt, etanolt, izopropanolt, izoamilalkoholt, dietilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, dietilénglikolt, dimetilétert, etilénglikol-monometilétert stb. alkalmazhatunk. Katalizátorként pl. kuprikloridot, kuproklondot, kupnszuilátot, kuproacetátot, lerrikloridot, stb. alkalmazhatunk. A fenti reakciónál kiindulási anyagként felhasznált (VII) általános képletű acetilén-szerkezetű alkoholo-5 kat nyilvánvaló kémiai ekvivalenseikkel, például (XI) általános képletű vegyületekkel helyettesíthetjük (ahol Q jelentése a hidroxil-csoport valamely szokásos védőcsoportja pl. tetrahidro-piranil-, tercier butil-, benzil-, acetil- vagy benzoil-csoport és R1 és R 2 1 o jelentése a fent megadott). A (VII) általános képletű acetilén-szerkezetű alkoholokat valamely (VI) általános képletű benzaldehid és (XII) általános képletű Grignard-reagens (ahol Hal jelentése halogénatom) önmagában ismert 15 módon történő reakciójával állíthatjuk elő. Az (V) általános képletű acetilénszerkezetű aril-alkoholokat a (III) általános képletű olefin-szerkezetű arilalkoholokká redukáljuk. A redukciót a szokásos szemihidrogénező módsze-20 rekkel végezhetjük el. így pl. előnyösen alkoholos oldószerben, katalizátor (pl. Lindlar-katalizátor) jelenlétében szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten dolgozhatunk. Ekvimoláris mennyiségű hidrogén felvétele után a reakció lényegében végetér és a kívánt 25 termék jó kitermeléssel izolálható. A redukciót oly módon is elvégezhetjük, hogy az (V) általános képletű acetilen-szerkezetu alkoholt redukálószerrel (pl. htiumaluminiumhidriddel, nátriumbórhidriddel) vagy alkálifémmel és aminnal (pl. 30 nátriummal folyékony ammóniában, vagy lítiummal metilaminban) reagáltatjuk. A fémhidrides redukciót általában iners oldószerben (pl. dietiléterben, tetrahidrofuránban dioxánban, etilénglikoldimetiléterben, benzolban, toluolban, hexánban, ciklohexánban stb.) 35 kb. 0 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A kívánt terméket a reakcióelegyből szokásos módszerekkel izolálhatjuk. Az ily módon kapott (III) általános képletű olefin-szerkezetű aril-alkoholok cisz-vagy transz-40 kettőskötést tartalmaznak Megfelelő redukciós eljárás megválasztásával szelektíven a cisz- vagy transzizomert állíthatjuk elő. Így pi. katalitikus hidrogenezéskor általában a cisz-izomer, míg fémhidriddel végrehajtott redukciónál általában a transz-izomer 45 képződik. A (III) általános képletű olefin-szerkezetű arilalkoholokat ezután a (II) általános képletű olefinszerkezetű aril-ketonokká oxidáljuk. Az oxidációt oly módon végezhetjük el, hogy a 50 (III) általános képletű olefin-szerkezetű aril-alkoholt oxidálószerrel (pl. mangándioxiddal, krómsavval, kromátokkal, permanganátokkal, oxigénnel, dimetilszulfoxiddal, persavakkal) kezeljük általában vizben vagy szerves oldószerben, szobahőmérsékleten vagy 55 hűtés vagy enyhe melegítés közben. A reakciótermék a reakcióelegyből szokásos módszerekkel könnyen elválasztható. A (II) általános képletű olefin-szerkezetű aril-ketog0 nokat az (V) általános képletű acetilén-szerkezetű aril-alkoholokból más utón, a (IV) általános képletű acetilén- szerkezetű aril-ketonokon keresztül is előállíthatjuk. Az (V) általános képletű acetilén-szerkezetű g5 aril-alkoholokat előbb oxidáljuk, majd a kapott (IV) általános képletű acetilénszerkezetű aril-ketonokat szemihidrogénezésnek vetjük alá. Az oxidációt és a 2
