165258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-amino-butirofenon-származékok előállítására
5 165258 6 Izemihidrogénezést lényegében a fentiekben ismertetett módon végezhetjük el. A (X) általános képletű acetilén-szerkezetű ariiketonokat [azaz a (II) általános képletű olefin-szerkezetű aril-ketonokat és a (IV) általános képletű acetilén-szerkezetű aril-ketonokat] a megfelelő (I) 5 általános képletű telített aril-keionokká hidrogénezzük. A hidrogénezést a szokásos katalitikus hidrogénezéssel végezhetjük el, előnyösen alkoholos oldószerben, katalizátor (pl. palládium, nikkel) jelenlétében, 10 szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten és kb. 1—4 atm. nyomáson. A fentiek szerint előállított vegyületek [azaz (II) általános képletű olefin-szerkezetű aril-ketonok. (III) általános képletű olefin-szerkezetű aril-alkoholok, (IV) 15 általános képletű acetilén-szerkezetű arü-ketonok és (V) általános képletű acetilén-szerkezetű aril-alkoholok] legalább egy bázikus nitrogénatomot tartalmaznak és könnyen savaddiciós sókat képeznek. Kívánt esetben a fenti reakcióknál a savaddiciós sókat 20 is felhasználhatjuk. A savaddiciós sók előnyösen gyógyászati szempontból elviselhető savakkal képezett savaddiciós sók lehetnek. E sók a szabad bázis és gyógyászati szempontból elviselhető aniont tartalmazó savak 25 reakciójakor keletkeznek. A „gyógyászati szempontbó. elviselhető anion" kifejezés jelentése a szakember számára nyilvánvaló; e kifejezésen jbázikus gyógyászati anyagok semlegesítésére felhasznált egyszerű savak nem-toxikus anionjait értjük. E célra 30 szervetlen és szerves savak egyaránt felhasználhatók (pl. sósav, hidrogénbromid, hidrogénjodid, kénsav, borostyánkősav, foszforsav, maleinsav, borkősav, citromsav, glikolsav és más savak). Eljárásunk további részleteit a példákban ismer- !5 tétjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 820 mg etil-magnézium-bromid és 5 ml vízmentes 50 tetrahidrofurán oldatához (melyet szokásos módon 150 mg magnéziumból és 300 mg etilbromidból állítunk elő) 3,0 g 1 -propargil-4- (p-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidin és 15 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát adjuk 6 C°-on. A reakcióeiegyet 15 45 percen át 35—40 C8 -on keverjük. A képződő oldathoz jéghűtés közben 385 mg p-klór-benzaldehid és 5 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát csepegtetjük. A reakcióeiegyet 5—9 C°-on tartjuk 20 percen át, majd 1 órán át 60-65 C°-on keverjük. A lehűtött reakcióeiegyet etilacetáttal hígítjuk, majd hűtött vizes ammóniumklorid-oldathoz adjuk. A szerves réteget elválasztjuk, vizzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztülálása után visszamaradó olajat szilikagélen kromatografáljuk. Olajos folyadék alakjában 350 mg l-[4-(p-klór- fenil)-4-hidroxi- 2-butinil] -4-(p-klór- fenil)- 4-hidroxipiperidint kapunk. V o H : 3350 cm-1 y c=c 2250 cm~1 . Kitermelés: 33%. ' ,„ A fenti eljárással" analóg módon az alábbi ° vegyületeket állítjuk elő: N-[4—(p- fluor-fenil)- 4-hidroxi-2- butinil]-3- azabiciklo [3,2,2,]- nonán, •{ OH 3300 cm-1 ; kitermelés: 75%; fit. N-[4-(p-klór- fenil)- 4-hidroxi- 2-butinil]- morfolin, bb V OH :3350 cm -1 kitermelés: 60%; l-[4-(p-fluor- fenil)- 4-hidroxi- 2-butinil]- 4-(o-metoxifenil)- piperazin, ~\'Q H 3300 cm -1 kitermelés: 63%: l-[4-(p-fluor-fenil)- 4-hidroxi-2- butinil]-4- (p-klórfenil)- 4-hidroxi- piperidin, o.p.: 145-146,2 C°; kitermelés: 67%; l-[4{p-fluor- fenil)- • 3-hidroxi-2-butinil]-4-(m-trifluormetil-fenil)- 4-hidroxi-pipendin, V OH 3350 cm ' kitermelés: 55%, l[4-(p-fluor- fenil)- 4-hidroxi-2- butinil]- 4-(2oxo-1-benzimidazolinil)- piperidin, \^0 H :va 8y VN H :3200;~Vc=o :1680 cm-1 , kitermelés: 49%; 8-[4-(p-fluor-fenil)- 4-hidroxi-2-butinil]- 1-fenil- 13,8-triaza- spiro [4,5]-dekán- 4-on, VOH :va gy "VjN|H :3280 cm -1 , \^ c=o :1705 cm -1 , kitermelés: 43%. 2. példa 1,50 g 3-aza-biciklo [3,2,2]- nonánnak 4 ml dioxán, 2 ml víz és 13 g 37%-os formalin elegy ével képezett oldatához 1,5 g 3-(p-fluor- fenil) 3-hidroxi-1-propin és 4 ml dioxán oldatát, valamint 80 mg kupriszulfát- pentahidrát és 2 ml víz oldatát adiuk jéghűtés közben. A reakcióeiegyet 30 másodpercig 110 C'-on melegítjük, majd lehűtjük es tömény vizes ammóniába öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat kromatografáljuk. Olajos folyadék alakjában 2,9 g N-[4-(p-fluor- fenil)- 4-hidroxi-2-butinil]- 3-aza-biciklo [3,2,2]nonánt kapunk; / o H 3300 cm-'. Kitermelés: 98%. A fent ismertetett eljárással analóg módon, az alábbi vegyületeket állítjuk elő: l-[4-(p- fluor-fenil)- 4-hidroxi- 2- hutinill-4- (o-klórfenil)- 4- hidroxi- piperidir, o.p.: 145-146,2 C° kitermelés: 87%; l-[4-(p-klór- fenil)- 4-hidroxi-2- butinil]- 4-(p-klórfenil)- 4- hidroxi-piperidin, / OH 3350 cm-1 "Vc=c; 2250 cm-1 kitermelés: 90%; 1^4-(p-fluor-fenil)-4-hidroxi- 2-butinil! 4 (p-metoxifenil)- piperazin, \f^H :3300 cm" 1 , kitermelés: 79% 8-[4- (p-fluor-fenil)- 4-hidroxi- 2-tu.i.aiij- 1-tenii-13,8-triaza- spiro [4,5] dekán4-on, v y^p H : vagy ^VNH 3280 cm-1 N/"" c , 0 :1705 cm -1 kitermelés: 71%; l-[4-(p- fluor-fenil)- 4-hidroxi-2- butinil]- 4-(2-oxo-1-benzimidazolinilV piperidin, V^0 H : va §y \^ . 3200 cm-1, Vc=o : 1680 cm"" kitermelés. 64%; l-[4-(r>fluor-fenil)-4-hidroxi-2-butinil-4-(m-trifluormetil -fenil>4-hidroxi-piperidin, YOH : 3350 cm~ 1 . Kitermelés: 70%. 3. példa 0,25 g l-[4-(p-klór- fenil)- 4-hidroxi-2-butinilJ-4-(p-klór- fenil)- 4- (hidroxi- piperidinnek 5 ml kloroformmal és 2,5 g mangandioxiddal képezett elegyét szobahőmérsékleten 8 órán át keverjük. Az elegyet szűrjük és a szürletet betöményítjük. 0,15 g l-[4-(p-klór-fenil)- 4-oxo- 2-butinil]- 4-(p-klór- fenil)-4-hidroxi-piperidint kapunk kristályos anyag alakjában O.p.: 143—146 C (kloroformból). Kitermelés: 60%. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3
