165207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-azolid- 1-karboxilátok előállítására

165207 13 14 jük, a csapadékot szűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilénkloridból és metilénklorid-dietiléter elegyből átkristályosítjuk; 0,4 g átalakulatlan ethisteront kapunk. Az anyalúgokat bepároljuk és a maradékot metilénklorid-etilacetát elegyből kristályosítjuk. Színtelen, 230—231 °C-on olvadó (bomlás) kristályok alakjában 17a-etinil-17/í-hidroxi-androszt-4-én-3-on-l 7^-(imi-25 = +67,16° (c—1,9827, kloroformban). Kitermelés: 475 mg. dazol-l-karboxilát)-ot kapunk; [a]D 11. példa 405 mg 17a-etinil-ösztr-4~én-3jtí,17/?-diol-3i#-acetát, 2 g N,N'-karbonil-diimidazol és 25 ml dioxán heterogén elegyét 33 napon át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 300 ml jeges vízbe öntjük, a csapadékot szűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A sárga habszerű maradékot (0,48 g) metanolból kristályosítjuk és metilériklorid-dietiléter elegyből átkristályosítjuk. Színtelen, 172—174 °C-on olvadó kristályok alakjában 17a-etinil-ösztr-4-én~3/?, 17/>-diol-3/>'-acetát-25 -17p-(imidazol-l-karboxilát)-ot kapunk; [a],-. ••=== —35,92° (c= 111 mg. 28. példa = 1,119, kloroformban). Kitermelés: A következő összetételű zselatinkapszulákat készítünk: 19-nor-tesztoszter on-(imidazol-1-karboxilát) Laktóz Kukoricakeményítő Talkum Összsúly: 19. példa Alábbi összetételű kúpokat készítünk: 19-nor-tesztoszteron-(imidazol-1-karboxilát) Wecobee M Karnaubaviasz Kapszulánként 5 mg 178 mg 37 mg 5 mg 225 mg Kúponként : 0,005 g 1,250 g 0,045 g 20. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: a) Tablet-19-nor-tesztoszteron-(imidazol-1-karboxilát) Dikalciumfoszfát (őröletlen) Kukoricakeményíto Magnéziumsztearát Összsúly: tanként 2,55 mg 232,45 mg 12,50 mg 2,50 mg 250,00 mg 15 20 25 50 55 60 65 b) Tablet19-nor-tesztoszterontánként -(imidazol-1-karboxilát) 25 mg Dikalciumfoszfát-dihidrát (őröletlen) 175 mg Kukoricakeményítő 24 mg Magnéziumsztearát 1 mg összsúly: 225 mg 10 21. példa Az alábbi komponensekből 0,1% hatóanyagtartalmú krémet állítunk elő. ES'V. (6= '• 19-nor-tesztoszteron-(imidazol-1-karboxilát) Sztearilalkohol Cetilalkohol Fehér vazelin Metil-para-hidroxi-benzoát Propil-para-hidroxi-benzoát Izopropilpalmitát Polioxil-40-sztearát Propilénglikol Dinátriumversenát Desztillált víz Súlyrész 1,00 100,00 15,00 70,00 2,00 0,50 60,00 40,00 120,00 0,10 597,16 30 35 40 45 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű új szteroid-azolid-1-karboxilátok előállítására (mely képletben a két pontozott vonal közül az egyik helyén kettős kötés van jelen; R jelentése oxo-csoport, hidroxil-csoport és hidrogénatom, acetoxi-csoport és hidrogénatom, vagy kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkenil- vagy aril-csoporttal helyettesített karbamoiloxi-csoport és hidrogénatom, vagy —O—C—Y csoport és hidroíl X génatom; Rí jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy etinil-csoport, mely utóbbi adott esetben további etinil-csoporttal vagy kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesítve lehet; jelentése hidroxil-csoport vagy —O—C—Y R3 X képletű csoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy klóratom; X jelentése tioxo- vagy oxo-csoport; Y jelentése három szénatomot és két nitrogénatomot tartalmazó azolid-csoport, mely adott esetben fenilgyűrűvel kondenzálva lehet; Z jelentése két hidrogénatom vagy egy oxo-csoport, mimellett R és R3 közül az egyik és csak az egyik —O—C—Y csoportot képvisel) íl X