165207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-azolid- 1-karboxilátok előállítására
165207 11 12 12. példa 0,805 g 4-klór-17/?-hidroxi-ösztr-4-én-3-on és 2,1 g N,N'-karbonil-diimidazol 25 ml vízmentes dioxánnal képezett elegyét egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 500 ml jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot metilénklorid-dietiléter elegyből átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 0,81 g 4-klór-l 7/°-hidroxi-ösztr-4-én~3-on-17/?-(imidazol-l-karboxilát)ot kapunk. Op.: 197 °C (bomlás). További etilacetátos átkristályosítás után 197 °C-on bomlás 25 közben olvadó terméket kapunk; [a]D = +112,8° (c=l,085, kloroformban). 23. példa a) 3,81 g 17^-hidroxi-androszt-4-én-3,ll-dion-acetát és 38 ml piridin oldatával 8 °C-on 10 perc alatt 1,8 ml szulfurilkloridot adunk. A reakcióelegyet további 30 percen át 6 °C-on keverjük, majd 400 ml jeges víz és 42 ml tömény sósav elegyébe öntjük. A csapadékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot vízzel, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot me~ tilénklorid-dietiléter elegyből kristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 2,40 g 4-klór-17/?-hidroxi-androszt-4-én-3,ll-dion-acetátot kapunk. Op.: 231 °C (bomlás). További metilénklorid-metanol elegyből való átkristályosítás után 252— 25 254 °C-on olvadó terméket kapunk; [a]^ = = +193,1° (c=l,155, kloroformban). b) 1,50 g 4-klór-17/?-hidroxi-androszt-4-ér!~3,ll-dion-acetát, 50 ml metanol, 20 ml tetrahidrofurán és 5 ml metilénklorid oldatához 5 ml 6 n sósavat adunk. Az elegyet egy éjjelen át szobahőméréskleten állni hagyjuk, mikor is a 4-klór-17/?-hidroxi-androszt-4-én-3,11 -dion-acetát egy része kiválik. A terméket 10 ml metilénklorid és 10 ml tetrahidrofurán hozzáadásával feloldjuk, majd 5 ml 6 n sósavat adunk hozzá és szobahőmérsékleten 3 napon át állni hagyjuk, majd szobahőmérsékleten vákuumban 25 ml-re bepároljuk. Az oldatot vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel, 5%os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A viszszamaradó színtelen habszerű terméket dietiléterből kristályosítjuk és metilénklorid-dietiléter elegyből átkristályosítjuk. Színtelen, 206—208 °C-on olvadó (bomlás) kristályok alakjában 0,64 g 4-klór-l 7/5-hidroxi-androszt-4-én-3,11 -diont kapunk. A termék további átkristályosítása után 209—210 °C-on bomlás közben olvadó anyagot 25 kapunk; [a]D =+245,9° (c=0,9825, kloroformban). c) 0,46 g 4-klór-17/?-hidroxi-androszt-4-én-3,ll-dion és 15 ml vízmentes dioxán oldatához 1,1 g NjN'-Jkarbonil-diimidazolt adunk. A heterogén elegyet szobahőmérsékleten 5 napon át kever-5 jük. A reakcióelegyet 400 ml jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot szárítjuk és bepároljuk. A cserszínű habszerű maradékot metilénklorid-dietiléter elegyből kristályosítjuk és metilénklorid-10 -etilacetát elegyből átkristályosítjuk. Színtelen, 223—224 °C-on bomlás közben olvadó kristályok alakjában 278 mg 4-klór-l7/°-hidroxi-androszt-4--én-3,ll-dion-17/°-(imidazol-l-karboxilát)-ot ka-25 15 punk; [a] D = +224,9° (c= 1,264, kloroformban). 14. példa 20 8,4 g 17^-hidroxi-androszt-4-én-3,ll-dion, 17 g N.N'-karbonil-diimidazol és 250 ml vízmentes dioxán elegyét 3 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 3 liter jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszűrjük és metilénkloridban old-25 juk. Az oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetát és dietiléter elegyéből, majd metilénklorid-éter elegyből kristályosítjuk. Színtelen, 176—179 °C-on olvadó kristályok alakjában 4,90 g 17/?-hidroxi-androszt-4-én-3,ll-dion-17,^-30 -(imidazol-l-karboxilát)-ot kapunk. További átkristályosítás után 176—178 °C-on olvadó terrné-25 ket kapunk; [a]D = +214,5° (c= 1,197, kloroformban). 35 15. példa 1,5 g 17«-etinil-17/j-hidroxi-ösztr-4-én-3-on és 40 4,07 g N,N'-karbonil-diimidazol 45 ml vízmentes dioxánnal képezett oldatát 19 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 800 ml jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot betöményítjük 45 és szilikagélen kromatografáljuk, majd egymás után etilacetát-éter eleggyel és metilénkloriddal eluáljuk. A vékonyréteg-kromatográfiás meghatározás szerint a kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, majd bepároljuk és a ma-50 radékot metilénklorid-etilacetát elegyből átkristályosítjuk. Színtelen, 208 °C-on bomlás közben olvadó kristályok alakjában 17«-etinil-17+hidroxi-öszír-4-én-3-on-17/?-(imidazol-l-karboxilát)-25 55 ot kapunk; [a] D = +18,91° (e=l,174, kloroformban). Kitermelés: 225 mg. 60 16. példa 2 g ethisteron, 5,19 g N,N'-karbonil-diimidazol és 75 ml dioxán heterogén elegyét 55 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 25 ml piridint adunk hozzá és további 6 napon át kever-65 jük. A reakcióelegyet 1,5 liter jeges vízbe önt-
