165197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1alfa,2alfa- metilénandroszta-4,6- dién- 3-onok előállítására

165197 11 12 ban oldjuk, és 10 g alunaíniumoxiddal (Woelm, semleges, 0,3 ml 10%-os ecetsavval inaktiválva) töltött rövid kolonnán átszűrjük. A szüredéket bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk, így 0,6 g 14a,17«-femlboriléndioxi- 5 -androszta-l,4,6-trién-3-ont kapunk. Ezt acetonból átkristályosítva 241—243° olvadáspontú terméket kapunk. Infravörös spektrum (CHC13

): 1650, 1603, 1581, 1322, 11O0 cm-1

. 10 Tömegspektrum: molekulacsúcs 386 tömegszámnál. c) 6 g trimetüszulfoxóniumjodid 110 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készített oldatához nitrogénatmoszférában, keverés közben, szoba- 15 hőmérsékleten részletekben 1,3 g nátriumhidridet (50%-os szuszpenzió ásványolajban) adunk. Amikor a hidrogénfejlődés megszűnik, 4,3 g b) lépés szerint készült terméket adunk hozzá. 3 óra múlva a reakciókeveréket jeges vízbe önt- 20 jük, és a terméket metilizobutilketonnal extraháljuk. A kivonatot vákuumban bepároljuk, és az olajos terméket 110 ml aceton és 110 ml 5n káliumhidroxid keverékével visszafolyatás közben forraljuk. 30 perc alatt a hidrolízis vékony- 25 réteg-kromatográfiás ellenőrzés szerint lezajlik. A szerves réteget elválasztjuk, és a termék kristályosodásáig bepároljuk. A kristályokat üvegszűrőn elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Acetonból való átkristályosítással 2,2 g 234—236° 30 olvadáspontú tiszta la,2o-metilén-14«,17 a-dihidroxi-androszta-4,6-dién-3-ont kapunk. Infravörös spektrum (CHCI3): 3595, 3490, 1645, 1622, 1587 cm-1

. Tömegspektrum: molekulacsúcs 314 tömeg- 35 számnál. d) 0,7 g c) lépés szerint készült termék, 3,0 ml piridin és 1,5 ml ecetsavanhidrid keverékét 3'A órán át 90°-on tartjuk. A reakciókeveréket ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, és a ma- 40 radékot metilizobutilketonban oldjuk. Az oldatot egymás után híg kénsawal, vízzel, nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. A szerves oldószert ledesztillálva olajos termékként 0,8 g ía,2a-metilén-il4a,17a-dihidroxi-androszta-^4,6-dién-3- 45 -on-17-acetátot kapunk. Infravörös spektrum (CHCI3): 3580, 1733, 1645, 1622, 1583, 137*1, 1025 cm"1

. Tömegspektrum: molekulacsúcs 356 tömegszámnál. 50 e) 0,87 g d) lépés szerint készült termék 16 ml díklóretánnal készített oldatát és 400 mg p-toluol-szulfonsavat két órán át visszafolyatás közben forralunk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a kapott oldatot nátriumkarbonát-oldattal, 55 majd vízzel mossuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot acetonból átkristályosítjuk. így 0,35 g nyers la,2a-metilén-17a-acetoxi-androszta-4,6,8(14)-trién-3-ont kapunk. Ciklohexánból, majd acetonból való átkristályosítás után 2,5 g 60 146,5—148° olvadáspontú tiszta terméket kapunk. Infravörös spektrum (CHCI3): 1720, 1640, 1591, 1565, 1370, 1048 cm"1

. Tömegspektrum: molekulacsúcs 338 tömegszámnál. 65 5. példa a) A 3. példa a) lépése szerint 24 g la,2a-metilén-14a,17a-dihidroxi-androszta-4,6-dién-3-ont átalakítunk 8,7 g la,2a-metilén-6a,7 a-epoxi-14a,17«-dihidroxi-androszt-4-én-3-onná (olvadáspont dietiléterből átkristályosítva 199—203°). Infravörös spektrum (CHC1;!

): 3589, 3520, 1668, 1630, 979, 858 cm-1

. b) 8,7 g a) lépés szerint készült termék 35 ml piridinnel készített oldatát és 17,5 ml ecetsavanhidridet 50°-on melegítünk. 30 óra múlva a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon (elúció lfflJo acetont tartalmazó toluollal) kromatográfiával tisztítjuk. így 9,0 g amorf la,2a-metilén-6a,7a-epoxi-14«-hidroxi-17 a-acetoxi-androszt-4--én-3-ont kapunk. Infravörös spektrum (CHC1;!

): 3575, 1735, 1660, 1630, 1372, 1028 cm-1

. Tömegspektrum: molekulacsúcs 372 tömegszámnál. c) 0,9 g b) lépés szerint készült terméket 90 ml hidrogénkloriddal telített kloroformban oldunk, és a kapott oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 22 óra állás után az oldatot egymás után vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és bepároljuk. Az olajos maradékot benzolban oldjuk, és szilikagél oszlopon kromatografáljuk (elúció 2% acetont tartalmazó benzollal). A tiszta terméket metanolban oldjuk, víz hozzáadásával kicsapjuk, szűréssel elválasztjuk és szárítjuk. így 0,35 g amorf l«-klórmetil-6-klór-17a-acetoxi-androszta-4,6,8(14)-trién-3-ont kapunk. Infravörös spektrum (CHC13

): 1730, 1660, 1578, 1370 cm-1

. Tömegspektrum: molekulacsúcs 408 tömegszámnál. d) 200 mg c) lépés szerint készült termék 10 ml vízmentes szim-kollidinnel készült oldatát nitrogénatmoszférában másfél órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük, majd hideg 5%-os vizes sósavba öntjük. A szteroidot metilizobutilketonnal extraháljuk, a kivonatot 5%-os vizes sósavval, majd semlegességig vízzel mossuk. A szerves oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot oszlopkromatografálással tisztítjuk. Dietiléterből való átkristályosítás után 60 mg 159—160° olvadáspontú tiszta la,2a-metilén-6-klór-17a-acetoxi-androszta-4,6,8(14)-trién-3-ont kapunk. Infravörös spektrum (CHCI3): 1728, 1660, 1642, 1585, 1370 cm-'. Tömegspektrum: molekulacsúcs 372 tömegszámnál. 6. példa a) 9,8 g androszta-l,4-dién-3,17-dion-17-etilénketál, 6,7 g N-brómszukcinimid és 0,4 g benzoilperoxid keverékét széntetraklorídban visszafolyatás közben forraljuk. 0,5 óra elteltével a re-