165197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1alfa,2alfa- metilénandroszta-4,6- dién- 3-onok előállítására

166197 10 után a szerves oldószert ledesztilláljuk', a maradékot 52 ml metanolban oldjuk, 0,5 g káliumhidroxidot adunk hozzá, és á kapott oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elszappanosítás 18 óra után befejeződik. A reakciókeverékhez 0,5 ml ecetsavat adunk és bepároljuk. A száraz maradékot metanolból átkristályosítjuk, és így 3,2 g 229—231 ° olvadáspontú tiszta 17a-hidroxi-androszta-l,4,6-trién-3-ont kapunk. A termék azonos az 1. példa b) lépésében kapott termékkel. c) 2,75 g trimetilszulfoxónium jodid 25 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készített oldatához keverés közben nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten 0,50 g nátriumhidridet (50%-os szuszpenzió ásványolajban) adunk. Amikor a hidrogénképződés megszűnik, 1,42 g b) lépés szerint készült terméket .adunk hozzá. Egy órán át való keverés után a reakciókeveréket 250 ml vízbe öntjük. A kristályos terméket szűréssel eltávolítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Metilénklorid-heptán elegyből való átkristályosítás után 2,20 g 179—181° olvadáspontú la,2a-metilén-17a-hidroxi-androszta-4,6-dién-3-ont kapunk. Infravörös spektrum (CHCI3): 3612, 1642, 1620, 1587 cm-1

. 3. példa a) 13 g la,2a-metilén-17a-acetoxi-androszta-4,6-dién-3-on és 26 g m-klórperbenzoesav 260 ml metilénkloriddal készített oldatát szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 22 óra múlva a kikristályosodott m-klörbenzoesavat szűréssel eltávolítjuk, és metilénkloriddal mossuk. A szüredéket és a mosófolyadékot egyesítve keverés és hűtés közben 50%-os vizes nátriumhidrogénszulfit-oldatot csepegtetünk hozzá az összes peroxid elbomlásáig. A további kikristályosodott m-klórbenzoesavat szűréssel eltávolítjuk. A szüredéket háromszor 2n nátriumhidroxid-oldattal, híg ecetsavval és vízzel mossuk. A szerves oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot dietiléterből átkristályosítjuk. Így 5,6 g 204—206° olvadáspontú la,2a-metilén-6a,7a-epoxi-l 7«-acetoxi-androszt-4-én-3-ont kapunk. Infravörös spektrum (CHC13

): 1720, 1659. 1623, 1370, 1020, 859 cm-1

. Tömegspektrum: molekulacsúcs 356 tömegszámnál. b) 6,9 g a) lépés szerint készült terméket 690 ml kloroformban oldunk, az oldatot hidrogénkloriddal telítjük, és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 4 óra múlva az oldatot egymás után vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. A kloroformot ledesztilláljuk, és a maradékot 25 ml piridinben és 12,5 ml ecetsavanhidrid keverékében oldjuk, majd az oldatot két órán át 50°-on tartjuk. Ezután a szerves oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ,és az olajos maradékot vízzel eldörzsöljük, mire a termék kikristályosodik. Így 8,3 g nyers l«-klórmetil-6-klór-17ot-acetoxi-androszta-4,6--dién-3-ont kapunk. Ebből 200 mg-ot szilikagél oszlopon kromatografalva tisztítunk,: 2% acetont tartalmazó benzollal eluálva. így 138,5—-138° olvadáspontú tiszta vegyületet kapunk. 5 Infravörös spektrum (CHCI3): 1728, 1660, 1600, 1572, 1371, 1028 cm-1

. Tömegspektrum: molekulacsúcs 410 tömegszámnál. c) 8 g b) lépés szerint készült nyersterméket 10 400 ml szim-kollidinben (káliumhidroxid tablettákról ledesztillálva) oldunk. Az oldatot nitrogénnel telítjük, és visszafolyatás közben forraljuk. Kétórai forralás után a reakciókeveréket lehűtjük, és hideg híg sósavba (5%-os) öntjük. A 15 reakcióterméket metilizobutilketonnal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékot 32 ml piridin és 16 ml ecetsavanhidrid elegyben "oldjuk, és az oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 16 óra múlva az oldósze-20 reket vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot kovasavgél oszlopon való kromatografálással 2% acetont tartalmazó benzollal eluálva tisztítjuk. Így dietiléterből átkristályosítva 3,2 g 122,5 —123,5° olvadáspontú la,2«-metilén-6-klór-17ct-25 -acetoxi-androszta-4,6-dién-3-ont kapunk. Infravörös spektrum (CHCI3): 1720, 1650, 1603, 1585, 1023 cm-1

. Tömegspektrum: molekulacsúcs 374 tömegszámnál. 30 Mágneses magrezonancia spektrum (CDCI3): 0,84, 1,21, 2,02, 4,S2, 6,14, 6,21 ppm. Ultraibolya spektrum (CH3OH): 282 nm, £ = 17 0O0. 35 4. példa a) 25 ml dioxán, 2,5 ml trietilortoformiát és 123 mg p-toluol-szulfonsav keverékét fél órán 40 át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 2,5 g 14a,17o-fenilboriléndioxi-androszt-4-én-3-ont és 1,9 ml trietilortoformiátot adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 8 órán át való keverés után vékonyréteg-kromatográfiás ellenőrzés szerint a 45 reakciókeveréket 0,5 ml piridinnel közömbösítjük. A szerves oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot metilizobutilketonban oldjuk, és az oldatot vízzel mossuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 50 96%-os etanolból átkristályosítjuk. Így 1,7 g 124 —127° olvadáspontú tiszta 3-etoxi-14a,17et-fenilboriléndioxi-androszta-3,5-diént kapunk. Infravörös spektrum (CHCI3): 1660. 1620, 1599, 1435, 1329, 1170 cm-1

. 55 Tömegspektrum: molekulacsúcs 418 tömegszámnál. b) 1,5 g a) lépés szerint készült termék 14 ml dioxánnal készített oldatához keverés közben 15 perc alatt hozzáadjuk 1,8 g 2,3-diklór-5,6-diciano-60 -benzokinon 36 ml dioxánnal készített oldatát. 45 perc múlva a kikristályosodott 2,3-diklór-5,6--diciano-hidrokinont szűréssel eltávolítjuk, és metilénkloriddal mossuk. A szüredéket és a mosófolyadékot egyesítjük, és az oldószert vákuum-65 ban ledesztilláljuk. A maradékot metilénklorid-