165191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-benzilpiridinszármazékok előállítására és ezeket hatóanyagként tartalmazó gombaölő készítmények
165191 benzil)-piridinként azonosítottunk. A vegyület olvadáspontja 59<—60 °C. Ugyanezt az általános eljárást alkalmazva és a mgefelelő kiindulási anyagot alkalmazva a 3-- [a-(4-klórfeniltio)-4-klórbenzil]-piridint állíthatjuk elő, melynek forráspontja 0,1 Hgmm nyomáson 180—183 °C. umszulfát felett szárítjuk. A szárított éteres oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a keletkezett nyersterméket metanol és víz elegyéből átkristályosítva a kapott terméket mágneses mag-5 rezonancia-spektrum, potenciometrikus titrálás és elemanalízis alapján l-[a-(3-piridil)-benzil]-piperidinnek azonosítottuk, o.p. 85—86 °C. Termelés 9 g. 2. példa W 3-(a-fenoxibenzil)^piridin 11,6 g (0,1 mól) nátriumfenolát, 24,0 g (0,1 mól) «-klór-3-benzilpiridin és 220 ml száraz di- 15 metilformamid elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 500 ml desztillált vízre öntjük, és a vizes elegyet éterrel többször extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat szárítjuk, az oldószert 20 csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot vákuumban desztillálva kapjuk a 3-(a-fenoxibenzil)-piridinként azonosított terméket, melynek forráspontja 1 Hgmm nyomáson 185 °C; 25 25 hD = 1,6112. Termelés 4 g. l-[a-(3-piridü)-benzü]-piperidin 30 3. példa a-(4-klórfenil)-N,N-di-(n-propü)-3--piridilmetilamin 24 g (0,1 mól) a-klór-3-(4-klórbenzil)-piridin, 100 ml di-n-propil-amin és 50 ml dimetiliorma- 35 mid elegyét 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd étert adunk hozzá. A kivált csapadékot leszűrjük, és a szűrletet ismét vákuumban bepároljuk. A visszamaradt olajat 40 500 g Florosil-t tartalmazó oszlopra visszük, oldószerként és eluensként benzolt használunk. összesen 4 frakciót szedünk, ezeket bepároljuk, és minden frakciót mágneses magrezonancia-spektrumban megvizsgálunk. A 4. frakciót 45 az a-(4-klórfenil)-N,N-di-(-n-propil)-3-piridilme-25 tilaminként azonosítottuk. Termelés 15 g, rh-j = 1,5621. 50 4. példa 55 11,5 g (0,05 mól) a-klór-3-(benzil)-piridin-hidroklorid, 50 g (0,6 mól) piperidin és 6 g (0,05 mól) káliumkarbonát elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd 50 ml vizet adunk hozzá, és a forralást további 2 órán 60 át folytatjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a visszamaradt olajat 100 ml dietiléterben oldjuk. Az éteres oldatot háromszor 100 —100 ml vízzel mossuk, és vízmentes magnézi- 65 5. példa a-(p-metoxifenil)-N,N-dimetil-3-piridilmetilamm 5 g a-(p-metoxifenil)-3-piridinmetanol 50 ml száraz kloroformban készített oldatához cseppenként, keverés közben körülbelül 25 ml tionilkloridot adunk. A reakció teljes lejátszódása után az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot kétszer mossuk száraz benzollal, a benzolt mindkét alkalommal vákuumban eltávolítjuk. A szilárd maradékot 50 ml száraz benzollal összekeverjük a levegő nedvességtartalmától védett lombikban és száraz dimetilamint buborékoltatunk át az elegyen körülbelül egy óra hoszszat. A reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciőterméket képező keveréket víz hozzáadásával dolgozzuk fel. A benzolos réteget elkülönítjük és szárítjuk. A szárító anyagot leszűrjük és a benzolos oldatot vákuumban betöményítjük, míg szilárd maradékot kapunk. A maradékot benzol-etanol oldószerelegyben (90:10) oldjuk és szilika oszlopon kromatografáljuk. Az eluátumot vákuumban betöményítjük. A maradékként kapott olajat NMR-spektrum és vékonyréteg-kromatográfia útján azonosítottuk. Megállapítottuk, hogy végtermékként a-(p-metoxifenil)~N,N-dimetil-3-piridilmetilamint kaptunk. 6. példa l-metil-4-[a~(3-piridü)-benzil]-piperazin és sói 11,5 g (0,05 mól) a-klór-3-benzilpiridin-hidroklorid és 1 ekvivalens hideg, vizes, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldat elegyét keverésben tartjuk és bizonyos időközönként éterrel extraháljuk. A kombinált éteres extraktumokat megszárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk, ily módon az a-klór-3-benzilpiridint szabad bázisként kapjuk. A kapott a-klór-3-benzilpiridin és 10 g (0,1 mól) N-metilpiperazin, 5 g (0,05 mól) trietilamin és 150 ml hideg acetonitril elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett körülbelül 16 óra hosszat forraljuk. A reakciótermékként kapott keveréket az oldószer eltávolításával vákuumban betöményítjük. A maradékot víz és éter oldószereleggyel felvesszük és nátriumhidrogénkarbonáttal bázikussá tesszük. Az éteres réteget elkülönítjük, a vizes réteget háromszor extraháljuk éterrel és az extraktumokat egyesítjük az eredeti éteres ré-
