165182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására
165182 6 pott, adott esetben helyettesített di-[imidazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidroimidazol kitermelése növekszik vagy csökken. Az új imidazol-származékok előállíthatók oly módon is, hogy egy IV általános képletű imidazolt, melyben R>, R-!, R/, és alk jelentése megegyezik az előbbiékkel, nitrálunk. A nitrálás az imidazol-kémiából ismert módon végezhető, például salétromsavval; salétromsavval és egy karbonsavval, így ecetsavval; salétromsavval és valamely karbonsavanhidriddel, így ecetsavanhidriddel; salétromsav és valamely karbonsav, például ecetsav vegyes anhidridjével; vagy a IV általános képletű vegyület egy salétromsavas addíciós sójának termikus és/vagy savas kezelésével, vagy dinitrogéntetroxiddal, például dinitrogéntetroxid-bórtrifluoriddal, előnyösen megfelelő oldószerben, például nitro-szénhidrogénben, így nitroalkánban, például nitrometánban; vagy dinitrogéntetroxiddal, például acetonitrilben; vagy megfelelő N-nitro-vegyületekkel. Megfelelő N-nitro-vegyületek például a következők: nitrámidok, mint nitrouretan, nitroguanidin, nitrobiuret és nitrokarbamid, például •ttiléndinitrokarbamid (J. Org. Chem. 1952, 1886 —1894). Ha olyan IV általános képletű vegyületekből indulunk ki, melyekben R/, jelentése hidrogénatom, úgy adott esetben az R/; szubsztituens helyett nitro-csoporttal rendelkező, intermedier képződött terméket intramolekuláris átrendezéssel, például erős savval, mint kénsavval vagy klórszulfonsavval (lásd 1 963 749 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat) kezelve a kívánt I általános képletű imidazollá alakíthatjuk át. A nitrálásnál savas anyagok lehetnek jelen, mint az ecetsav, de elsősorban ásványi savakat, mindenekelőtt kénsavat alkalmazunk, előnyöesn koncentrált alakban. A IV általános képletű vegyület salétromsavas addíciós sójának savas kezelését előnyösen magasabb hőmérsékleten, célszerűen 40—100 °C között, például 60—80 °C-on folytatjuk le. A kívánt terméket ismert módon, például a reakcióelegy jégre vagy jeges vízbe történő öntésével különítjük el. A IV általános képletű vegyületek, illetőleg a nem nitrált I általános képletű vegyületek nitrálását szelektív módon is végezhetjük. A reakció körülményeitől és a nitrálószer erősségétől függően az imidazolgyűrűk (ha R^ jelentése 2--imidazolil-csoport) mindkét 5-helyzete, vagy a két 5-helyzetnek csak egyike (ha R-; jelentése 2--imidazolil-csoport) is nitrálható, különösen az előbbiekben megadott nitrálószerekkel. A kapott vegyületekbe, a végtermék meghatározásának keretein belül, helyettesítők vihetők be, alakíthatók át vagy hasíthatok le. Így például a kapott olyan vegyületekbe, melyekben R.j és/vagy R^ jelentése hidrogénatom, valamely a hidrogénatomtól különböző R;! , illetve R/ csoport vihető be. önmagában ismert módon. A helyettesítés előnyösen a kapott I általános képletű vegyület valamely R2X általános képletű vegyülettel végzett reakciójával történhet, mely képletben R-, jelentése a fenti, de nem hidrogénatom és X jelentése az előbbiekben S megadott reakcióképes, észterezett hidroxil-csoport, előnyösen halogénatom, például klóratom vagy benzolszulfonil-esoport. Az alkilezésre különösen alkalmas egy di-(kis szénatomszámú)-alkilszulfát, így a dimetilszulfát. 10 A kapott vegyületbe, melyben R/, jelentése hidrogénatom, a hidrogénatomtól eltérő R4 helyettesítő a szokásos módon behelyettesíthető, • mint ahogy azt a hidrogénatomtól eltérő R2 helyettesítő bevitelére az előbbiekben megadtuk. 15 Így például a kapott XV általános képletű vegyületet, mely képletben R2, R>, és alk jelentése megegyezik az előbbiekkel, 2-X-imidazollal, például a XVI általános képletű vegyülettel 20 reagáltatjuk, mely képletben R2' és R(j jelentése megegyezik az előbbiekkel és X jelentése egy reakcióképes, észterezett hidroxil-csoport, vagy szulfonil-esoport. A reakcióképes észterezett hidroxil-csoport és 25 a szulfonil-esoport olyan csoportok, melyeket az előbbiekben már leírtunk. A reakciót szokásos módon, előnyösen a II általános képletű vegyület és a III általános képletű vegyület reakciójára leírtakkal azonos kö-30 rülmények között folytatjuk le. A kapott vegyületekbe, melyekben R/, jelentése hidrogénatom, a szokásos módon helyettesíthető be kis szénatomszámú alkanoil-csoport, kis szénatomszámú alkanoilezőszerrel végzett reak-35 cióval. Erre a célra kis szénatomszámú alkán-karbonsavak, előnyösen azok funkcionális származékai jönnek tekintetbe. Ilyen származékok a halogenidek, különösen a kloridok, vagy anhidridek, például a tiszta vagy vegyes anhidri-40 dek, vagy belső anhidridek, mint a ketének, vagy észterek, így a kis szénatomszámú alkanollal, mint metanollal vagy etanollal képzett észter vagy a ciánmetilészter. A kapott vegyületekben, melyben R/, jelenté-45 se kis szénatomszámú alkanoil-csoport, az R, helyettesítő a szokásos módon hidrogénatomra cserélhető ki. így például az acilamino-vegyület előnyösen savas katalízissel, például sósavval vagy kénsawal hidrolizálható. 50 Az utólagos reakciókat egyenként vagy különböző összeállításban és tetszés szerinti sorrendben folytathatjuk le. Az egyes műveleteknél arra kell ügyelni, hogy más funkciós csoportok ne ', reagáljanak. 55 Az említett reakciókat a szokásos módon, oldószer, kondenzálószer és'vagy katalizátor jelenlétében vagy anélkül, alacsony, környezeti vagy magasabb hőmérsékleten, adott esetben zárt rendszerben folytatjuk le. Amennyiben szüksé-60 ges, nagyobb hígítást alkalmazunk (hígítási elv). Az eljárás körülményeitől és a kiindulási anyagoktól függően a végterméket szabad formában, szintén a találmány tárgyát képező savaddíciós só formájában kapjuk. Így például ezekből bázikus, semleges vagy kevert sók.
