165182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására

165182 8 adott esetben hemi-, mono-', szeszkvi- vagy poiihidrátok állíthatók elő. A találmány szerinti új vegyületek savaddíciós sói önmagában ismert módon szabad vegyületté, például bázikus szerekkel, mint alkáliákkal vagy ioncserélőkkel átalakíthatók. Az előállított szabad bázisok másrészről szerves vagy szervetlen savakkal sókat képeznek. A savaddíciós sók előállítására különösen olyan savakat használunk, melyek gyógyászatilag alkalmazható sókat képeznek. Ilyen savak például a halogénhidrogének, kénsav, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, alifás-, aliciklikus-, aromás- vagy heterociklikus-karboh- vagy szulfonsavak, mint a hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroximaleinsav vagy piroszőlősav; fenilecetsav, benzoesav, p-aminobenzoesav, antranilsav, p-hidroxibenzoesav, szalicilsav vagy p-aminoszalicilsav, embonsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav; halogénbenzolszulf onsav, toluolszulfonsav, naftalinszulfonsav vagy szulíanilsav; metionin, triptofán, lizin vagy arginin. Az új vegyületek ezen és más sói, például a pikrátok, a kapott szabad bázisok tisztítására is szolgálnak, mely szerint a szabad bázisokat sókká alakítjuk, ezeket elválasztjuk és a sókból a szabad bázist ismét felszabadítjuk. Az új vegyületek szabad és só formáinak szoros kapcsolata értelmében az előzőkben és a következőkben, értelem szerint és célszerűség szempontjából a vegyületek szabad formáit, adott esetben azok megfelelő sóit értjük. Az aszimmetriás szénatomok száma, a kiindulási anyagok megválasztása és az eljárásmód szerint az új vegyületek, mint racemát keverékek vagy optikai antipódok képződhetnek. A racemát keverékek, az alkotórészek fizikaí-kémiai különbözősége alapján, ismert módon, például kromatográíiával és vagy frakcionált átkristályosítással tiszta racemátokká választhatók szét. A tiszta racemátok az ismert módszerekkel szétválaszthatok, például optikailag aktív oldószerből történő átkristályosítással, mikroorganizmussal, vagy a racém vegyülettél sót képző optikailag aktív savval történő reakcióval, majd az így kapott sók szétválasztásával — a különböző oldhatóságuk alapján — diasztereomerekké, melyekből megfelelő szerekkel az antipódok felszabadíthatók. Különösen alkalmas optikailag aktív savak például a bonkősav. di-o-toluilborkősav, almasav, mandulasav, kámforsav vagy a kínasav D- és L-formái. A két antipód közül előnyösen a 'hatásosabb formát különítjük el. A találmány szerinti végterméket tiszta racemát, illetőleg optikai antipódok formájában is előállíthatjuk, amennyiben az egy vagy töb"b aszimmetriás szénatomot tartalmazó kiindulási anyagot tiszta racemát, illetőleg optikai antipód formában reagáltatjuk. A találmány szerinti reakció lefolytatásához célszerűen olyan kiindulási anyagokat alkalmazunk, melyek a különösen előnyben részesített végtermékekhez vezetnek. Az új vegyületek például gyógyászati készítmények formájában kerülhetnek felhasználás-5 ra, melyek a vegyületeket szabad, vagy adott esetben só formában, különösen gyógyászatilag alkalmazható só formájában, enterális vagy parenterális adagolásra alkalmas szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony gyógyászati hor-10 dozóanyagokkal keverve, tartalmazza. A készítmények előállítására olyan anyagok jönnek tekintetbe, melyek a találmány szerinti új vegyületekkel nem reagálnak, mint amilyenek például a víz, zselatin, laktóz, keményítő, sztearilal-15 kohol, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkohol, gumi, propilénglikol, vazelin vagy más ismert gyógyszer-hordozóanyagok. A gyógyászati készítmények például tabletták, drazsék, kapszulák, szuppozitóriumok vagy fo-20 lyékony formában, mint oldatok (például elixír vagy szirup), szuszpenziók vagy.emulziók kerülhetnek felhasználásra. A készítmények adott esetben sterilizáltak és vagy segédanyagokat, mint ikonzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő-, emul-25 geáló- vagy oldást elősegítő szereket, vagy az ozmózisnyomás megváltoztatására sókat vagy puffert tartalmaznak. A készítmények más, gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyászati készítményeket a szokásos 30 módon állítjuk elő. A találmány szerinti új vegyületek dózisa a vegyület-és a kezelendő személyek egyéni szükséglete szerint változtatható. A találmány szerinti új vegyületek az állatgyógyászatban, például az előbbiekben megadott 35 vagy tápszer formában, vagy az állati takarmányhoz hozzátétként is felhasználhatók. Emellett például a szokásos szaporító- és hígítószer, illetőleg tápszer is alkalmazható. A következő példák a találmányt közelebbről 40 szemléltetik. 1. példa 45 13.9 g 50°'o-os nátriumhidrid és 150 ml dimetilformamid szuszpenziójához — keverés közben, 15 perc alatt — 50 °C-on, 300 ml dimetilformamidban oldott 37,0 g l-acetil-2-imidazolidinont csepegtetünk. A reakcióelegyhez ezután 59 250 ml dimetilformamidban oldott 50,3 g 1-metíl-2-metilszulfonil-5-nitro-imidazolt adunk és 100 °C-on 1 óra hosszat tovább keverjük. Lehűlés után a reakcióéi egyet diatomafölddel éTésre szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási 55 maradékot 500 ml etilénkloridban oldjuk és ötször 100 ml vízzel kirázzuk. Az etilénkloridos fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A bepárlás maradékát 1,5 kg szilikagélen krómatografáljuk, 60 kloroformmal eluáljuk és a 750—1000 ml közötti frakciókat felfogjuk. A 13—33. frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradékként kapott terméket 50 ml metanollal eldörzsöljük, leszűrjük, ä maradékot metanollal mossuk és szárítjuk. A 65 kapott 13.9 g súlyú, 155—156,5° olvadáspohtú