165182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására

165182 Az I általános képletü új imidazol-származékok közül Különösen azok tűnnek ki, melyekben R2, R:s és alk jelentése megegyezik az előbbiekkel és R/, jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, vagy kis szénatomszámú alkanoil-csoport. Hasonlóan kiemelkedők azok az I általános képletű imidazol-vegyületek, melyekben R2, R.t és alk jelentése megegyezik az előbbiekkel és R/, jelentése az A általános képletű 2--imidazolil-csoport, melyben R2' jelentése megegyezik az előbbiek^ kel és R(i jelentése nitro-csoport. A találmány az említett I általános képletű új imidazol-származékok közül elsősorban azokra vonatkozik, melyekben R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport, R-t jelentése oxó-csoport, R/, jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, vagy kis szénatomszámú alkanoil-csoport, és alk jelentése 1,2-etilén-, 1.2-propilén-, 2,3^butilén- vagy 2-metil-l,2~propilén-csoport, továbbá olyan I általános képletű vegyületekre, melyekben R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport, R; jelentése oxo-csoport, R/Í jelentése az A általános képletű csoport, melyben R2' jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport. ; Rí jelentése nitro-csoport és . . alk jelentése 1,2-etilén-. 1.2-propilén-, 2,3--butilén- vagy 2-metil-1.2-propilén-csoport. A találmány tárgyát különösen azok az említett I általános képletű új imidazol-származékok képezik, melyekben R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport, R;Í jelentése oxo-csoport, R/Í jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoil-csoport és alk jelentése 1.2-etilén-csoport. Az I általános képletű új imidazol-származékok közül különösen említésre méltók az 1-acetil-2-oxo-3-[l-metil-5-mtro-imidazolil-(2)-tetrahidroimidazol. az l-formil-2-oxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidroimidazoI. a 2-oxo-3-.-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidroimidazol, az l-acetil-2-tioxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetra.hidroimidazol és az 1.3-di-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidroirnidazol és egész, különösen a 2-OXO-.3-[l-metil-5-nitro-imidazo]il-(2)]-tetrahidroimidazol és az 1,3-di-[l-metil-'5-nitro-iimidazolil-(2)]-i2-oxo-tetrahidroimidazol. Ezek a vegyületek, az egészséges hörcsögök máját Entamoeba histolytica-val mesterségesen megfertőzve, 20—100 mg/kg dózis orális adagolásnál kifejezetten gyógyszerkiütés nélkül hatnak. ........ A találmány szerinti új, imidazol-származékokat önmagában ismert módon állítjuk elő. Az új imidazol-származékok előállíthatók például oly módon, hogy egy II. általános képletű imidazolt, mely képletben R2 jelentése a fenti és 5 X valamely reakcióképes észterezett hidroxil-csoport, vagy szulfonil-csoport, egy III általános képletű vegyülettél reagáltatunk, melyben ,"•'•/ R:Í, R.i és alk jelentése megegyezik az előbbiek-10 kel. A reakcióképes észterezett X hidroxil-csoport előnyösen valamely erős szervetlen vagy szerves savval észterezett, így elsősorban egy halogénhidrogénsavval, például a sósavval, bróm-15 hidrogénnal vagy jódhidrogénnal, továbbá kénsavval, vagy valamely szerves szulfohsavval, így egy aromás szulfonsawal, például benzolszulfonsavval, p-brómbenzilszulfonsavval, vagy valamely alifás szulfonsawal, így alkánszulfon-20 savval, például metánszulfonsavyal vagy etánszulfohsavval észterezett, X jelentése előnyösen klór-, bróm-, vagy jódatom. A szulfonil-csoport előnyösen valamely szerves szulfoasavból, különösen aromás szulfon-25 savakból levezethető szulfonil-csoport. Ennek értelmében X jelentése előnyösen benzolszulfonil-, p-brómbenzolszulfonil-, p-toluolszulfonilvagy metilszulfonil-csoport. A találmány szerinti reakciót a szokásos mó-30 don folytatjuk le. A reakciót előnyösen bázikus kondenzálószer jelenlétében végezzük, vagy . a III általános képletű vegyületet N-fém-származéka, így N-alkálifém-származéka alakjában alkalmazzuk, ami például a III általános képletű 35 vegyületből és valamely alkálifém — így lítium, nátrium vagy kálium — am-id'jából, hidridjéből, szénhidrogén-vegyületéből, hidroxidjából vagy alkoholátjából állítható elő és elkülönítés nélkül is alkalmazható. 40 Alkalmas bázikus kondenzálószerek például az alkáli- vagy alkáliföldfém-hidroxidok, mint a nátriumhidroxid, káliumhidroxid és kalciumhidroxid, . vagy szerves tercier nitrogénbázisok, mint a trialkilaminok, például a trimetilamin és 45 trietilamm, vagy a piridin. Az eljáráshoz —különösen ha a III általános képletű vegyületben R/, jelentése hidrogénatom — a III általános képletű vegyület feleslegben is alkalmazható. A reakciót előnyös magasabb hőmérsékleten és? 50 vagy poláris funkciós csoporttal rendelkező inert oldószer jelenlétében lefolytatni. Ilyen oldószer például a dimetilf ormamid, dimetílacetamid, dimetilszulfoxid, acetonitril, vagy ciklikus alifás éterek, mint a dipxán és tetrahidrofurán, 55 Ennél az eljárásnál tekintetbe kell venni azt is, hogy a reakció feltételeitől és a feldolgozástól függően olyan vegyületeket állíthatunk elő, melyekben R/, jelentése egyrészt 2-imidazolil-csoport,, például az A általános képletű csoport, 60 melyben R-/ és R,-;

jelentése megegyezik az előbbiekkel, és másrészt hidrogénatom vagv kis szénatomszámú alkil-csoport. Annak megfelelően, hogy egy ado.tt .esetben helyettesített irnidazolfelesleggel. vagy egy adott esetben helvette-65 sített imidazolidinonfelesleggel dolgozunk, a ka-