165177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil- CEF-3-EM-4- karbonsavak előállítására

»517,7 6 riht az átrendeződési reakciót penicillin-SZulf<>xid-észterekkel kell lefolytatni, mert különben a kapott cefemszármazék dekarboxileződik. Azt találtuk, hogy bizonyos katalizátorrendszerek alkalmazása esetén a szabad sav alakjában alkalmazott penicillin-szulfoxidok jó termelési hányadokkal, simán és gazdaságos módon alakíthatók át az említett átrendeződési reakció utján a megfelelő cefemszármazékokká. A találmány szerinti átrendeződési reakciót savkatalizátor jelenlétében folytatjuk le; savas katalizátorként előnyösen valamely több bázisú savat, mint ortofoszforsavat alkalmazunk, valamely bázisps oldószerrel részlegesen semlegesített állapotban, vagy még előnyösebben valamely gyengén bázisos vegyület, mint piridin vagy kinolin csekély mennyiségének hozzáadásával. Az ilyen katalizátorrendszereket e leírásban komplexeknek vagy sóknak nevezzük, a megnevezés egyszerűsítése, érdekében meg kell azonban jegyezni, hogy a „komplex" ég „sq" kifejezéseket ebben az összefüggésben azonos értelemben alkalmazzuk és így e két kifejezést egymással felcserélhetőnek tekintjük. Á találmány szerinti reakció körülményei között egyébként ez a só vagy komplex disszociált alakban,, is lehet. ' . A találmány tehát oly eljárás 7-acilamido-3--metil-cef-3-em-4-karbonsavak előállítására, amelynek során valamely 6-acilamido-peniciílánsav-1-oxidot gyengén bázisos szerves oldó-' szerben, mint dipxánban vagy dietilénglikol-dimetiléterben, valamely erős savból egymagában vagy egy 4-nél nem kisebb pKb

-értékű nitrogéntartalmú bázis kíséretében álló katalizátor jelenlétében átrendeződési reakciónak vetünk alá. Katalizátorként előnyösen valamely oly nitrogéntartalmú bázist és savát alkalmazunk, amelyek egymással sót vagy komplexet képeznek; ezt a sót illetőleg komplexet in situ a reakcióelegyben is képezhetjük. Savként előnyösen valamely több bázisú savat, mint valamely föszfortartalmú savat használunk. • < Az említett foszfortartalmú sav ortofoSzforsav;polifoszforsav, pirofoszforsav, foszforossav, vagy akár valamely foszfonsav is lehet. Foszfonsavként alifás, aralifás vagy aril-foszfonsavak alkalmazhatók; ezek alifás, aralifás vagy aromás csoportja valamely szénhidrogén-, mint rövid szénláncú alkil-, fenilalkil* vagy fenilcsoport, vagy, pedig valamely, például halogénatommal vagy nitrocsoporttal helyettesített szénhidrogéncsoport lehet. Az ilyen alifás foszfonsavak példáiként a rövid szénláncú alkil- és helyettesített alkil-, például halogénalkil-foszfonsavak, mint a metánfoszfonsav, etánfoszfonsav, diklormetánfoszfonsav, triklórmetánfoszfonsav és jódmetán-. foszfonsav említhetők. Az arilfqszfonsavak példáiként a benzol- és helyettesített benzol-, mint halogén- vagy nitrobenzolfoszfonsavak, például, brónibenzolfoszfonsav vagy" nitrobénzolfoszfbnsav említhetők. A foszfortartalmú savak körébe ebben a vonatkozásban beleértendők az említett' savak anhidrídjei, például á föszforpentóxid is. Nitrogéntartalmú bázison e leírásban olyan bázisos vegyületeket értünk, amelyek a nitrogénatomon kívül esetleg további heteroatomökat, például oxigénatomot is tartalmazhatnak. Előnyösen azonban gyengén bázisos szerves 5 amino'kat alkalmazunk nitrogéntartalmú bázisként. Az alkalmazandó bázis vízben, 25 Ä

C hőmérsékleten mért pKb-értéke legalább 4 legyen, Az alkalmazott bázis polifunkcionális bázis ts lehet, amely az első protonálási lépésben leg-10 alább 4.; pKb

-értéket mutató, nitrogénfunkciót tartalmaz. A szerves bázis primer, szekunder vagy tercier bázis lehet, előnyösen azonban gyenge tercier szerves, bázisokat alkalmazunk. Az ilyen 15 bázisok, példáiként a telítetlen heterociklusos bázisok, (mint a piridin, kinolin, izokinolin, benz-imidazol és ezek homológjai, mint az alkilcsoporttal helyettesített piridinek és kinolinok, például, alfa-, béta- és gamma-pikolinok, továbbá 20 2- és 4rmetil-kinolinok említhetők. Alkalmazhatók halogénnel, például klórral vagy brómmal, äcüesoporttal, például formil- vagy acetilcsoporttal, acilamido-, például acetamidocsoporttal, ciano-, karboxil-, aldoximino- és hasonló cso-25 portokkal helyettesített heterociklusos bázisok is.' " , . Alkalmazhatók továbbá szerves bázisként anilin és gyűrűben helyettesített származékai, mint .... halogénT

anilinek, például o-klóranilin, m-klór-30 ánilin vagy p-klóranilin, alkil-anilinek, például o-metilanÜin vagy m-metilanilin, hidrqxi- és rövid szénláncú alkoxi-anilinek, például o-metoxianilin vagy m-hidrqxianilin, nitiroanilinek, például m-nitroanilin, karboxi-anilinek, például 35 m-karboxiánilin, valamint rövid szénláncú alkilcsopprtokat,;

tartalmazó N-alkil-aniKnek, például N-metilanilin, vagy N,N-dialkil-anilinek is. Az alkalmazható katalizátorrendszerek sorában előnyösek a foszfortartalmú savak nitrogén-40 tartalmú, bázisokkal való reagáltatása, útján kapott termékek. Jó eredményeket értünk el a találmány, szerinti eljárással, az ortofoszforsav sóinak katalizátorként való, alkalmazása esetén. Ugyanilyen előnyös eredményeket kapunk azon,-45 ban akkor is. ha a katalizátort in situ képezzük. Ä katalizátorrendszer képzése során a savat lényegileg ekvimolekuláris mennyiségben reagáltatjuk valamely aromás heterociklusos tercier szerves nitrogéntartalmú bázissal, valamely 50 gyengén bázisps oldószerrendszerben. Előnyös eredményeket kaptunk a találmány szerinti eljárással, ha katalizátorként a piridin, kinolin, ziokinolin vaffv rövid szénláncú alkilcsoporttal, halogénnel, acil- acilamido-, ciano-,. karboxil-55 vagy aldoximinocsoporttal helyettesített származékainak felhasználásával készített komplexeket alkalmaztunk. A nitrogéntartalmú bázisok különösen előnyös komplexeit kapjuk, ha valamely foszfortartalmú 60 savat valamely aromás heterociklusos .tercier szerves bázissal reagáltatunk. Előnyös eredményeket kaptunk ilyen esetekben az ortofoszforsav vágy valamely-foszfonsav piridinnel, kino; linnal, izokinoMnnal vagy e bázisok fentebb em-65 lített rhődon-helyettesített származékaival.képe-