165172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzil-1H-indazol-3-karbonsavak ezek amid- és észter-származékainak előállítására
165172 5 A fenti módon előállított dioxánszármazék 7 gját 110 ml 50%-os etanol és 0,55 ml tömény sósav elegyében 30 percen át 80 °C hőmérsékleten keverjük. Az elegyet lehűtjük és pH-ját 10%-os, vizes nátriumkarbonát-oldattal semlegesre állítjuk be. Az etanolt és a benzaldehidet csökkentett nyomáson eltávolítjuk, amikor desztillációs maradékként olajos anyagot kapunk. Ezt meleg benzolban oldjuk. Az oldószer egy részét elpárologtatjuk, majd hűtve az oldatot 108 "C hőmérsékleten olvadó kristályos terméket kapunk. Kitermelés: 70%. 7. példa Az l-(2,4-diklórbenzil)-lH-indazol-3--karbonsav-glicerilészter előállítása: 6,5 g glicerint 100 °C hőmérsékletre melegítünk és keverés közben 3,2 g l-(2,4-diklórbenzil)-lH-indazol-3-karbosavat és egy csepp tömény sósavat adunk hozzá. 8 órán át 140 °C-on tartjuk a reakcióelegy hőmérsékletét, majd hűtés után vizet és diklőrmetánt adunk hozzá, a szerves fázist elkülönítjük, aktív szénnel kezeljük, vízmentesítjük és bepároljuk. A desztillációs maradékot toluolból kikristályosítjuk. A kristályos termék olvadáspontja 137 °C. Kitermelés: 2,7 g (68%). 8. példa Az l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3~ -karbonsav-2-hidroxi-etilészter előállítása: 14,3 g l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsavat nátriumsójává alakítunk és egv 70 ml dimetilformamidban diszpergáljuk. Keverés közben 110 °C-ra melegítjük a szuszpenziót és cseppenként 4,5 g klóretanolt adunk hozzá. 2 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük a reakcióelegyet, majd lehűtjük, szűrjük és szárazra pároljuk. A desztillációs maradékot víz és éter keverékében oldjuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk, maid vízmentesítjük. Ezután desztillációval eltávolítjuk az étert, a desztillációs maradékhoz hexánt adunk, és a kapott szilárd halmazállanotú terméket benzolból kikristályosítjuk. Az elállított ve?vület olvadáspontja 75 °C és egv molekula kristályvizet tartalmaz. Kitermelés: 34%. 9. példa Az l-[(4-klórnaftil)-metil]-lH-indazol-3-karbonsav előállítása: 1.15 g nátriumból és 100 ml vízmentes etanolbói készült nátriumetoxid-oldatot csermenként, keverés közben, 3 óra alatt höz?-5 ^!" 1 ' ""^0 ml, 9,5 £ lH-mdazol-3-karbonsav-oti1 < 5 c-->+=^ A* 105 p 1 -Vlór-4-klórmetilnaitalint tartalmazó etanolhoz oly módon, hogy a «*te*&eiegy gB-fa soisa n° ^q-ven lúgos. Ä reakció visszafolyatő hfitö alatt néhány óráig tartó melegítés után játszódik le teljesen. Ezután vízbe öntjük az elegyet és állni hagyjuk, míg szilárd halmazállapotú csapadék nem keletkezik. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, kevés éterrel kezeljük, majd benzol-5 ból kikristályosítjuk. 8,6 g, 153 °C olvadáspontú észtert kapunk. Ezt 10 ml víz és 100 ml etanol 2,8 g káliumhidroxidot tartalmazó elegyében oldjuk. Az oldatot 5 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük, lehűtjük és pH-ját savasra állítjuk 10 be. A keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük és kevés éterrel dörzscsészében porítjuk. A kapott terméket ecetsavból kikristályosítva 6 g„ 225 °C-on bomlás közben olvadó anyagot kapunk. 15 10. példa Az 1 -(p-klórbenzil)-l H-indazol-3--karbonsav-etüészter előállítása: 1 g l-(p-klórbenzil)-4,5,6,7-tetrahidroindazol-3~ -karbonsav-etilésztert, 13 ml dekalint és 300 mg 10% palládiumot tartalmazó szénpont 48 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A desztillációs maradékot éterben oldjuk, az oldatot híg nátrium— hidroxid-oldattal mossuk, majd vízmentesítjük. A vízmentes oldatot alumíniumoxid kromatografáló oszlopra öntjük. Az első éteres eluátum tartalmazza az l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav-etilésztert. Kitermelés: 50%. A 170 °C olvadáspontú l-(p-klórbenzil)-4,5,6,7~ -tetrahidroindazol-3^karbonsav-etilésztert Auwers (Ann. 469, 67) benzilanalőgokra vonatkozó módszere szerint tetrahidroindazol-3-karbonsav-etilészterből és p-klórbenzilkloridból állítjuk elő. 11. példa Az l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3--karbonsavamid előállítása: 15 ml kloroformban 12 g l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbonilkloridot oldunk, az oldatot adagonként 200 ml tömény ammóniaoldathoz öntjük. Néhány órán át keverjük a reakcióelegyet, majd kloroformmal extraháljuk és a szerves oldószeres fázist elkülönítjük. A vizes oldatot kloroformmal ismételten extraháljuk. A szerves oldószeres extraktnmokat egyesítjük, vízmentesítjük és bepároljuk. A desztillációs maradékot etanolból kiVristálvosítiuk. 9 g, 150 °C olvadáspontú amidszármazékot kapunk. 12. példa Az l-fp-klőrbenzilV1 H-indazol-3--karbonsavamid előállítása: Lezárt reakcióedénvben 4 g l-(p-klőrbenzil)-IH-indazol-S-karboncav-etilé'Jztert 20 órán át 150—160 °C hőmérsékleten fölös mennviségű alkoholos ammóniával hevítünk. A lehalt oldatot szűrjük, töményítjük, és a kivált csapadékot ei-20 25 30 35 40 45 50 55 66 65
