165172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzil-1H-indazol-3-karbonsavak ezek amid- és észter-származékainak előállítására

m IsSöHitjäk. Az alkoholos oId*tót szirjA fés 'Vfe>ísal 'hígítják, amikor csapadékként l-Jp^dórbeaiáL)-l'H-4Kdaz0l-ŐTkarbonsavamid keletkezik. Az előállított termék a 11. példa szerinti eljárással előállított termékkel azonos. Kitermelés: 62%. 18. példa Az l4(p-klérbenzil)-lH-indazol-3ifeaHbi6tisavattoid előállítása: 10 ml etanolban 1 g l-(p-klórbenzil)-«lH-indazol-3-karbonitrilt oldunk, az oldathoz 5 nil 30%-ös hidrogénperoxiaöt adunk. A reakcióelegy pS-ját ezután 25%-ös nátriamhidrbxii^ltettíii fr-rä állítjuk be. 90 percen át 60 °G h&ne#séMeten tartjuk az elegyet, 5 ml hidrogénpewMdöt adunk hozzá, majd 60 °C hőmérsékleten tartjuk még további 4 órán át. Lehűtjük az elegyet, 5%os kénsavval a pH-ját semlegesre állítjuk be, és a kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az így előállított termék a 11. példa szerinti eljárással előállított vegyülettél azonos. Kitermelés: 58%. 14. példa: Az l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3--karbonsav-etilészter előállítása: .1 g l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbomtrilből, 5 ml vízmentes etanolból és 2,5 ml tömény kénsavból készült elegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Ezután lehűtjük az oldatot és jégdarabokra öntjük. A kevés vízmentes etanol adagolásával kikristályosítható terméket elkülönítjük. Ez a 3. példa szerinti eljárással előállított vegyülettel azonos. Kitermelés: 70%. 25. példa Az 1. példa szerinti eljárást megismételve, megfelelő kiindulási anyagot választva, a következő vegyületeket állítjuk elő: l-(o-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav, op.: 220 °C, 1 -(m-klórbenzil)-l H-indazol-3-karbonsav, op.: 184 °C, l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3--karbónsav, op.: 197 °C, l-(p-fluorbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav, op.: 194 °C, l-(m-fluorbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav, op.: 163 °C, l-(p-klórbenzil)-5-metiMH-indazol-3--karbonsav, op.: 244 °C, l-(p-klórbenzil)-5-metoxi-lH-indazol-3-karbonsav, op.: 212 °C, l-(p-klórbenzil)-5-klór-lH-indazol-3-karbonsav, op.: 210 °C, l-(3,4-diklórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav, op.: 186 °C, l-(2,4-diklórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav, op.: 207 °C, l-(m-trifluonnetilbenzil)-lTfI-i»ää2dl-3-karbonsav, op.: 193 °C, 10 13 10 l-lp-rótetoicibtezil^lH-indazol-3-karbonsav, op.: 175 °C, l-(5-klór-n2-metoxibenzil)-lH-inaazol-3-karbonsav, bp.: 222 °C (bomlik), l*i<2,6'-díklórbenziít>'-l!

H-iniazol-3»karböHSäv, op.: 265 :6G (bomlik), 7-klór-l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-&-karbonsav, op.: 214 °C (bomlik), l-(2,4-dibrómbenzil)-lH4iidazol-3-karbonsav, op.: 228 °C (bomlik), l-(2,4,5-triklórbenzil)-lH-indazöl-3-karbonsav, op.: 256 ^fí fbomlik). 3ÍS. A 9. példa szerinti eljárást megismételve, megfelelő kiindulási anyagokat választva, -a következő vegyületeket állítjuk elő: l-5(4-metilszulfonilbenzíI)-lH-inaazol-20 -3^-kärbönsäv, öp.: 219 "C, l-(2,4-dimetilbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav, op.: 170 °C (bomlik), l-(p-metilbenzil)-lH-indazol-3-ikarbonsav, op.: 195 °C, 85 l-(4-klór-2-metilbenzil-lH-indazol-3-karbonsav, op.: 220 °C (bomlik). 17, példa 30 A4, példa szerinti eljárást ismételjük meg oly módon, hogy a megfelelő alkohol és savklorid reagáltatásával a következő vegyületeket állítjuk elő: l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3-35 -karbonsav-metilészter, op.: 161 °C, l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3--karbonsav-p-klórbenzilészterí op.: 132 °C, l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav-2--dimetilaminoetilészter, op.: 50 °C, HCl-só 106 °C, 40 l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav-tetrahidrofuriiészter, op.: 115 °C, l-(2,4-diklórbenzil)-lH-indazol-3--karbonsav-a-glicerilészter, op.: 137 °C, l-(2,4-diklórbenzil)-IH-indazol-&-45 -karbonsav-etilészter, op.: 103 °C, l-(2,4,5-triklórbenzil)-lH-indazol-3-~karbonsav-a-gliceriíészter, op.: 123 S0 18. példa 'C. A 9. példa szerinti módon lH-indazol-3-karbonsav-etilésztert és p-klórmetil-benzamidot reagáltatunk. A kapott észter 163 °C-on olvad. Ezt 55 az észtert hidrolizálva l-(p-karboxamidobenzil)-lH-indazol-3-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 235 °C (bomlás). 80 Szabadalmi igénypont Eljárás«az, I_ általános képletű lH-indazol-3--kárbó'nsavszármazéko'k*', ahol R hidrogénatom, metil-, metoxicsoport vagy «S lialógénatom;