165172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzil-1H-indazol-3-karbonsavak ezek amid- és észter-származékainak előállítására

165Í72 5 juk. így 19ö °C olvadáspontú terméket kapunk; kitermelés: 70%. A termék morfolinsójának olvadáspontja 176—Í78'°C.' 2. példa Az l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3--karbonsav előállítása: 2,7 g nátriumból és 170 ml vízmentes etanolból, készült nátriumetoxid-oldathoz 17 g 1H-indazol-3-karbonsavnitrilt, majd 18,2" g p-klórbehzilkloridot adunk. Visszafolyató hűtő alatt 3 órán át melegítjük az elegyet. A reakció befejeződése után (az elegy pH-ja semleges lesz) lehűtjük a reakcióelegyet, a csapadékot elkülönítjük, meleg benzolban oldjuk és az oldathoz kevés hexánt adva kikristályosítjuk a terméket. Ezt benzol és hexán elegyéből ismételten átkristályosítva 13® °C olvadáspontú anyagot kapunk, ez 1-~(p-klórbenzü)-lH-indazoÍ-3~karbonsavnitril. 2 g fenti vegyületet 2 g nátriumhidroxidból és 13 ml vízből készült oldathoz adunk, az elegyet keverés közben 24 órán át melegítjük. Ezután még melegen savasra állítjuk be az elegy pH-ját. A kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, ecetsavból kétszer kikristályosítjuk, amikor 95.—98% kitermeléssel lj(p-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsavat kapunk. 3. példa Az l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav-etilészter előállítása: 100 ml, 100 °C hőmérsékletű vízmentes xilolhoz 1,9 lH-indazol-3-karbonsav-etilésztert, majd 0,5 g nátriumamidot adunk. 1 órán át 100—110 °C hőmérsékleten keverjük az elegyet. Ezután 120— 130 °C közötti hőmérsékletre melegítjük és erőteljes keverés közben, cseppenként 3 g, 10 ml vízmentes xilolban oldott p-klórbenziltozilátot adunk hozzá. Két vagy több órán át 130—135 °C hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. A lehűtött oldathoz benzolt és vizet adunk, a szétvált fázisokat elkülönítjük. A szerves oldószeres fázist vízzel mossuk és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot meleg etanolban oldjuk és az oldatot szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, a bepárlási maradékot igen kevés, meleg, vízmentes etanolban oldjuk. Az oldatot hűtve, 116 °C olvadáspontú l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav-etilészter kristályosodok ki. 4. példa Az l-(p-klőrbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav-a-glicerilészter előállítása : 48 ml tionilkloridhoz adagonként 12 g l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsavat adunk, az oldatot 10 percen át 80 °C hőmérsékleten tartjuk. Csökkentett nyomáson betöményítjük az ol-6 dato t, a desztillációs maradékhoz benzolt adunk. Ä benzolt ezután a visszamaradó tionilklorid eltávolítására ledesztilláljuk. így desztillációs maradéKként 11 g, 165 °C olvadáspontú l-(p-klór-5 benzii)-ÍH-indazol-3-karbonilkloridot kapunk. Ezt a terméket kis adagokban, keverés közben, 5 g 2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il-metanol (készítését Id. E. Fischer és É. Mahler Ber. 53 1609, 1920) és 30 mi vízmentes kinoün 0 °C hőmérsékletű ele-10 gyéhez adjuk. A reakcióelegyet egy éjszakán át, szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vizet és étert adunk hozzá, az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mos.... suk és vízmentesítjük. Ezután az étert desztillá-15 cióval, a kinolint csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk. A desztillációs maradékhoz kloroformot adunk, az elegyből kevés l-(p-klórbenzil)-lH-indazöl-3--karbonsav különül el. A kloroformos oldatot 20 desztilláljuk, a viszkózus és színes desztillációs maradékot 25 ml vízben diszpergáljuk és két órán át, 60 °C hőmérsékleten 50 mg p-toluolszulfonsavyal kezeljük. Ezután éterrel extraháljuk az elegyet, az extraktumot vízmentesítjük és betö-25 ményítjük. A kivált színtelen csapadékot elkülönítjük és benzolból kikristályosítjuk. A termék olvadáspontja. 112 °C. Kitermelés: 55%. 5.példa 30 Az l-(p-klórbenzil)-lH-indazol-3--karbonsav-o-glicerilészter előállítása: 28 g l-(o-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav' ból, 21 g glicerinből és 21 g fenolból készült elegyet visszafolyató hűtő alatt, keverés közben 4 órán át melegítünk. A fenolt csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékot kloroformban oldjuk. Az oldatot vízzel alaposan mossuk, majd szárazra pároljuk. A desztillációs maradékot kevés benzolban oldjuk és az oldathoz hexánt adunk. Ekkor a glicerilészter kikristályosodik az oldatból. A csapadékot a kristályosodási folyamat befolyásolására kevés benzollal dörzscsészében porítjuk. A terméket benzolból kikristályosítva 115 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Kitermelés: 16,2 g (46%). 6. példa 50 Az l-íp-klórbenzil)-lH-indazol-3-karbonsav-/?-glicerilészter előállítása: 60 ml vízmentes piridinben 17 g, a 4. példa szerinti eljárással előállított l-(p-klórbenzil)-lH-55 -indazol-3-karbonilkloridot oldunk, az oldatot keverés közben, 15 perc alatt &,2 g, 13 ml hideg piridinben oldott 2-fenil-l,3-dioxán-5-il-metanolhoz adjuk. 48 órán szobahőmérsékleten állni hagyjuk a reakcióelegyet, majd vízbe öntjük és m hí» sósavoldattal savasra állítjuk be az elegy pH-ját. A keletkezett nyúlós csapadékot vízzel mossuk. mnjf!|éterben oldjwk és kikristályosítjuk. A kristályokat szűréssel elkülönítjük és etanolból ismételten kikristályosítjuk. 20 g, 128 °C olvadás-65 pontú terméket kapunk.